Fluzoral - ფლუზორალი 200მგ 50 კაფსულა

ფლუზორალი®

ფლუკონაზოლი  კაფსულები

 

შემადგენლობა: თითოეული მყარი კაფსულა შეიცავს  ….. ფლუკონაზოლი 200 მგ;

დამხმარე ნივთიერებები: მიკროკრისტალური ცელულოზა, სიმინდის სახამებელი, ნატრიუმის სახამებლის გლიკოლატი, მაგნიუმის სტეარატი;

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: სისტემური გამოყენების ანტიმიკოზური საშუალებები, ტრიაზოლის წარმოებულები, ათქ კოდი: J02AC01.

ფარმაკოლოგიური და ფარმაკოკინეტიკური თვისებები:

მოქმედების მექანიზმი: ფლუკონაზოლი არის  სოკოს საწინააღმდეგო საშუალება ტრიაზოლის ფუძეზე. მისი მოქმედების მთავარი მექანიზმია სოკოს ციტოქრომ P-450 ზემოქმედებით 14-ალფა-ლანოსტეროლის დემეთილაციის დათრგუნვა, რაც სოკოვანი ერგოსტეროლის ბიოსინთეზში მნიშვნელოვანი ეტაპია. 14-ალფა-მეთილის სტეროლების დაგროვება კავშირშია სოკოვანი უჯრედის მემბრანაში ერგოსტეროლის შემდგომ დაკარგვასთან და შეიძლება გახდეს ფლუკონაზოლის სოკოს საწინააღმდეგო აქტივობის მიზეზი. ნაჩვენებია, რომ ფლუკონაზოლი მეტად სელექტიურია სოკოვანი ციტოქრომ P-450 ფერმენტებისათვის, ვიდრე სხვადასხვა ძუძუმწოვრების ციტოქრომ P-450 ფერმენტული სისტემისთვის.

ფარმაკოკინეტიკა: ფლუკონაზოლი სწრაფად და თითქმის სრულად შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან. პრეპარატის ბიოშეღწევადობა აღემატება 90% -ს, ხოლო პლაზმის პიკური დონე მიიღწევა 1-2 საათში. საკვები არ მოქმედებს შეწოვის სიჩქარეზე და ხარისხზე. პრეპარატის ფარმაკოკინეტიკა მსგავსია ინტრავენური და პერორალური მიღებისას. ფლუკონაზოლი ფართოდ არის გადანაწილებული მთელ სხეულში ლიქვორში კარგი შეღწევადობით (სოკოვანი მენინგიტით დაავადებულ პაციენტებში პლაზმის დონის 52–85% დიაპაზონი). არ არის ცნობილი, აღწევს თუ არა ფლუკონაზოლი პლაცენტარულ ბარიერს, მაგრამ პრეპარატი დედის რძეში ჩნდება დედის პლაზმაში მსგავსი კონცენტრაციით. ფლუკონაზოლი უკავშირდება პლაზმის ცილებს მხოლოდ 11-12% -ით. პრეპარატის ნახევარგამოყოფის პერიოდი დაახლოებით 30 საათია, იგი გამოიყოფა ძირითადად თირკმელებით. დოზის დაახლოებით 60-80% გამოიყოფა უცვლელი სახით შარდით და დაახლოებით 11% გამოიყოფა მეტაბოლიტების სახით.

ჩვენებები:  ფლუზორალი ნაჩვენებია შემდეგი დაავადებების სამკურნალოდ მოზრდილებში:

კრიპტოკოკური მენინგიტი, კოკციდიოიდომიკოზი, ინვაზიური კანდიდოზი. ლორწოვანი გარსის კანდიდოზი, მათ შორის ოროფარინგეალური ან საყლაპავის კანდიდოზი, კანდიდურია და  კანისა და ლორწოვანის ქრონიკული კანდიდოზი. პირის ღრუს  ქრონიკული ატროფიული კანდიდოზი (პირის ღრუს ანთება პროთეზირების დროს), თუ პირის ღრუს ჰიგიენა ან ადგილობრივი მკურნალობა არასაკმარისია. ვაგინალური კანდიდოზი, მწვავე ან მორეციდივე; როდესაც ადგილობრივი თერაპია არ არის მიზანშეწონილი. კანდიდოზური ბალანიტი, როდესაც ადგილობრივი თერაპია არ არის საკმარისი. დერმატომიკოზები, მათ შორის tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor  და კანის კანდიდოზური ინფექციები, როდესაც ნაჩვენებია სისტემური თერაპია. Tinea unguinium (ონიქომიკოზი), როდესაც სხვა საშუალებები არ მიიჩნევა მიზანშეწონილად.

ფლუზორალი ნაჩვენებია პროფილაქტიკისათვის მოზრდილებში:

კრიპტოკოკური მენინგიტის რეციდივის პროფილაქტიკა რეციდივის მაღალი რისკის მქონე პაციენტებში. ოროფარინგეალური ან საყლაპავის კანდიდოზის რეციდივის პროფილაქტიკა აივ ინფიცირებულ პაციენტებში, განმეორების მაღალი რისკით. ვაგინალური კანდიდოზის რეციდივების სიხშირის შესამცირებლად (4 ან მეტი ეპიზოდი წელიწადში). კანდიდოზური ინფექციების პროფილაქტიკა ხანგრძლივი ნეიტროპენიის მქონე პაციენტებში (მაგალითად, ჰემატოლოგიური ავთვისებიანი დაავადებების მქონე პაციენტებში, რომლებიც ღებულობენ ქიმიოთერაპიას, ან პაციენტებში, რომლებიც ჩაუტარდათ ჰემოპოეტური ღეროვანი უჯრედების გადანერგვა).

ფლუზორალი ნაჩვენებია ახალშობილთა, ჩვილ ბავშვთა, ბავშვთა და მოზარდთა 0-დან 17 წლამდე სამკურნალოდ:

ფლუზორალი გამოიყენება ლორწოვანი გარსის კანდიდოზის სამკურნალოდ (ოროფარინგეალური, საყლაპავის), ინვაზიური კანდიდოზი, კრიპტოკოკური მენინგიტი და კანდიდოზური ინფექციების პროფილაქტიკა იმუნოკომპრომისულ პაციენტებში.  ფლუზორალი შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც დამხმარე თერაპია კრიპტოკოკური მენინგიტის განმეორების თავიდან ასაცილებლად ბავშვებში რეციდივის მაღალი რისკით.  თერაპიის დაწყება შესაძლებელია კულტურისა და სხვა ლაბორატორიული ტესტების შედეგების გაცნობამდე; ამასთან, როგორც  შედეგები ცნობილი  გახდება, საჭიროა ინფექციის საწინააღმდეგო მკურნალობისთვის  დოზის შესაბამისად კორექტირება.

გასათვალისწინებელია ოფიციალური ინსტრუქციები სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებების სწორი გამოყენების შესახებ.

დოზირება და მიღების მეთოდი:

მოზრდილები

ჩვენებები		დოზირება	მკურნალობის ხანგრძლივობა
კრიპტოკოკოზი	კრიპტოკოკური მენინგიტის მკურნალობა.	დატვირთვის დოზა: 400 მგ დღეში 1x. შემდგომი დოზა: 200 მგ 400 მგ დღეში ერთხელ.	ჩვეულებრივ, მინიმუმ 6-8 კვირა. სიცოცხლისათვის საშიში ინფექციების დროს სადღეღამისო დოზა შეიძლება გაიზარდოს 800 მგ-მდე.
	- დამხმარე თერაპია კრიპტოკოკური მენინგიტის განმეორების თავიდან ასაცილებლად იმ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ განმეორების მაღალი რისკი.	200 მგ დღეში ერთხელ	ხანგრძლივობა არ არის განსაზღვრული, 200 მგ დღეში
კოქციდიოიდომიკოზი		200 მგ -დან 400 მგ-მდე ერთხელ დღეში	11 თვის განმავლობაში 24 თვის განმავლობაში ან უფრო მეტი ხნის განმავლობაში პაციენტის მიხედვით. ზოგიერთი ინფექციისთვის და განსაკუთრებით მენინგეალური დაავადებების დროს შეიძლება დაინიშნოს დოზა 800 მგ დღეში.
ინვაზიური კანდიდოზი		დატვირთვის დოზა: 800 მგ დღეში 1X შემდგომი დოზა: 400 მგ დღეში ერთხელ.	კანდიდემიის თერაპიის ზოგადად რეკომენდებული ხანგრძლივობაა 2 კვირის შემდეგ პირველი ნეგატიური სისხლის კულტურის შედეგიდან და კანდიდემიასთან ასოცირებული ნიშნებისა და სიმპტომების გაქრობიდან.
ლორწოვანი გარსის კანდიდოზის მკურნალობა	-ოროფარინგეალური კანდიდოზი	დატვირთვის დოზა: 200 მგ-დან 400 მგ-მდე დღეში 1X შემდგომი დოზა: 100 მგ 200 მგ დღეში ერთხელ	7-დან 21 დღის განმავლობაში (ოროფარინგეალური კანდიდოზის რემისიამდე).პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მძიმედ კომპრომეტირებული იმუნური ფუნქცია, შეიძლება გამოყენებულ იქნას უფრო ხანგრძლივი პერიოდები.
	-საყლაპავის კანდიდოზი.	დატვირთვის დოზა: 200 მგ-დან 400 მგ-მდე 1Xდღეში შემდგომი დოზა: 100 მგ-დან 200 მგ-მდე დღეში ერთხელ	14-30 დღის განმავლობაში (სანამ საყლაპავის კანდიდოზი რემისიაში გადავა). პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მძიმედ კომპრომეტირებული იმუნური ფუნქცია, შეიძლება გამოყენებულ იქნას უფრო ხანგრძლივი პერიოდები.
	- კანდიდურია	200-დან 400 მგ-მდე დღეში ერთხელ	7-დან 21 დღემდე. იმუნური ფუნქციის მწვავე დაქვეითების მქონე პაციენტებში შესაძლებელია უფრო ხანგრძლივად გამოყენება.
	- ქრონიკული ატროფიული კანდიდოზი	50 მგ დღეში ერთხელ	14 დღის განმავლობაში
	- კანისა და ლორწოვანი გარსების ქრონიკული კანდიდოზი	50 მგ-დან 100 მგ-მდე დღეში ერთხელ	28 დღის განმავლობაში. უფრო ხანგრძლივად  რაც დამოკიდებულია ინფექციის სიმძიმეზე ან იმუნური სისტემის მდგომარეობაზე და ინფექციაზე
ლორწოვანი გარსის კანდიდოზის რეციდივის პროფილაქტიკა აივ ინფიცირებულ პაციენტებში და რეციდივის მაღალი რისკის პაციენტებში	- ოროფარინგეალური კანდიდოზი	100 მგ 200 მგ დღეში ერთხელ ან 200 მგ კვირაში 3 ჯერ	ხანგრძლივად იმუნური სისტემის ქრონიკული სუპრესიის მქონე პაციენტებისთვის
	- საყლაპავის კანდიდოზი	100 მგ 200 მგ დღეში ერთხელ ან 200 მგ კვირაში 3 ჯერ	ხანგრძლივად იმუნური სისტემის ქრონიკული სუპრესიის მქონე პაციენტებისთვის
გენიტალური კანდიდოზი	- მწვავე ვაგინალური კანდიდოზი - კანდიდოზური ბალანიტი	150 მგ	ერთჯერადი დოზა
	- განმეორებითი ვაგინალური კანდიდოზის მკურნალობა და პროფილაქტიკა (4 ან მეტი ეპიზოდი წელიწადში).	150 მგ ყოველ მესამე დღეს, საერთო ჯამში 3 გაყოფილი დოზა (1, 4 და 7 დღე), შემდეგ 150 მგ კვირაში ერთხელ შემანარჩუნებელი დოზის სახით.	შემანარჩუნებელი დოზა: 6 თვე.
დერმატომიკოზი	- tinea pedis, - tinea corporis, - tinea cruris, - კანდიდას ინფექციები	150 მგ კვირაში ერთხელ ან 50 მგ დღეში ერთხელ	2 – დან 4 კვირის განმავლობაში, შესაძლოა tinea pedis  დასჭირდეს მკურნალობა 6 კვირამდე
	- tinea versicolor	300 მგ 400 მგ კვირაში ერთხელ	1-დან 3 კვირის განმავლობაში
		50 მგ დღეში ერთხელ	2-დან 4 კვირის განმავლობაში
	- tinea unguium (ონიქომიკოზი)	150 მგ კვირაში ერთხელ.	მკურნალობა უნდა გაგრძელდეს ინფიცირებული ფრჩხილის შეცვლამდე (არაინფიცირებული ფრჩხილის ზრდა). ფეხის ფრჩხილისა და ფეხის ფრჩხილის ხელახალ ზრდას, ჩვეულებრივ, შესაბამისად, 3–6 თვე და 6–12 თვე სჭირდება. ამასთან, ზრდის ტემპები შეიძლება მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდეს ადამიანისგან და ასაკის მიხედვით. გრძელვადიანი ქრონიკული ინფექციების წარმატებული მკურნალობის შემდეგ, ფრჩხილები ზოგჯერ ფორმაშეცვლილია.
კანდიდოზური ინფექციების პროფილაქტიკა ხანგრძლივი ნეიტროპენიის მქონე პაციენტებში.		200 მგ 400 მგ დღეში ერთხელ.	მკურნალობა უნდა დაიწყოს ნეიტროპენიის მოსალოდნელ დაწყებამდე რამდენიმე დღით ადრე და გაგრძელდეს 7 დღის განმავლობაში ნეიტროპენიიდან გამოჯანმრთელების შემდეგ, მას შემდეგ რაც ნეიტროფილების რაოდენობა გაიზრდება 1000 უჯრედი- 3 მმ3-ზე.

განსაკუთრებული პოპულაციები

ხანდაზმულები

დოზა უნდა იქნეს კორექტირებული თირკმლის ფუნქციის შესაბამისად.

თირკმლის უკმარისობა

ფლუზორალი გამოიყოფა ძირითადად შარდით აქტიური ნივთიერების უცვლელი სახით. ერთჯერადად მიღებისას არ არის საჭირო დოზის კორექტირება. თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებს (მათ შორის ბავშვებსაც), რომლებიც მიიღებენ ფლუკონაზოლის მრავალჯერად დოზას, უნდა მიეცეთ საწყისი დოზა 50-დან 400 მგ-მდე, მითითებული დღიური დოზის გათვალისწინებით. ამ საწყისი დატვირთვის დოზის შემდეგ, ყოველდღიური დოზა (როგორც მითითებულია) უნდა დაეფუძნოს შემდეგ ცხრილს:

კრეატინინის კლირენსი (მლ / წთ)	რეკომენდებული დოზის პროცენტული მაჩვენებელი
> 50	100%
≤50 (ჰემოდიალიზის გარეშე)	50%
ჰემოდიალიზი	100% ყოველი ჰემოდიალიზის შემდეგ

ჰემოდიალიზზე მყოფმა პაციენტებმა უნდა მიიღონ რეკომენდებული დოზის 100% ყოველი ჰემოდიალიზის შემდეგ; არადიალიზის დღეებში პაციენტებმა უნდა მიიღონ შემცირებული დოზა კრეატინინის კლირენსის შესაბამისად.

ღვიძლის უკმარისობა

ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებზე მონაცემები შეზღუდულია, ამიტომ ფლუკონაზოლი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში.

პედიატრიული პოპულაცია

პედიატრიულ პოპულაციაში არ უნდა  გადააჭარბოთ მაქსიმალურ დოზას 400 მგ დღეში

ისევე როგორც მოზრდილებში მსგავსი ინფექციების დროს, მკურნალობის ხანგრძლივობა დამოკიდებულია კლინიკურ და მიკოლოგიურ რეაქციაზე. ფლუზორალი ინიშნება ერთჯერადი დღიური დოზის სახით.

თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პედიატრიული პაციენტებისათვის იხილეთ დოზირება „თირკმლის უკმარისობისას“. ფლუკონაზოლის ფარმაკოკინეტიკა არ არის შესწავლილი თირკმლის უკმარისობის მქონე პედიატრიულ პოპულაციაში (”დღესრული ახალშობილებისათვის  ”, რომლებიც ხშირად ავლენენ უპირატესად თირკმლის უკმარისობას, იხილეთ ქვემოთ)

ჩვილები და ბავშვთა ასაკი (28 დღიდან 11 წლამდე):

ჩვენება	დოზირება	რეკომენდაციები
- ლორწოვანი გარსის კანდიდოზი	საწყისი დოზა: 6 მგ / კგ. შემდგომი დოზა: 3 მგ / კგ დღეში ერთხელ.	საწყისი დოზა შეიძლება გამოყენებულ იქნას პირველ დღეს სტაბილური დონის უფრო სწრაფად მისაღწევად.
- ინვაზიური კანდიდოზი - კრიპტოკოკური მენინგიტი	დოზა: 6-დან 12 მგ / კგ დღეში ერთხელ	დაავადების სიმძიმის შესაბამისად
- დამხმარე თერაპია კრიპტოკოკური მენინგიტის განმეორების თავიდან ასაცილებლად რეციდივის მაღალი რისკის მქონე ბავშვებში	დოზა: 6 მგ / კგ დღეში ერთხელ	დაავადების სიმძიმიდან გამომდინარე
- კანდიდას პრევენცია იმუნოკომპრომისულ პაციენტებში	დოზა: 3-დან 12 მგ / კგ დღეში ერთხელ	დამოკიდებულია ნეიტროპენიის ხარისხზე და ხანგრძლივობაზე (იხ. დოზირება მოზრდილებისათვის)

მოზარდები (12-დან 17 წლამდე):

წონიდან და პუბერტატული ასაკიდან გამომდინარე, ექიმმა უნდა დაადგინოს რომელი დოზაა შესაფერისი რეკომენდებული დოზირებიდან (მოზრდილებისთვის ან ბავშვებისთვის). კლინიკური მონაცემებით, ფლუკონაზოლის კლირენსი უფრო მაღალია ბავშვებში, ვიდრე მოზრდილებში. 100, 200 და 400 მგ დოზა მოზრდილებში შეესაბამება 3, 6 და 12 მგ / კგ დოზას ბავშვებში,  თანაფარდი სისტემური ზემოქმედების მისაღებად.

პედიატრიულ პოპულაციაში გენიტალის კანდიდოზის სამკურნალოდ ფლუკონაზოლის გამოყენების უსაფრთხოება და ეფექტურობა დადგენილი არ არის. თუ გენიტალის კანდიდოზის მკურნალობა სავალდებულოა მოზარდებში (12-დან 17 წლამდე), დოზა უნდა იყოს იგივე, რაც მოზრდილებში.

დღესრული ახალშობილები (0-დან 27 დღემდე):

ჩვილებში ფლუკონაზოლის გამოყოფა ნელა მიმდინარეობს. ახალშობილებში დოზირების  დამადასტურებლი ფარმაკოკინეტიკური მონაცემები მცირეა.

ასაკობრივი ჯგუფი	დოზირება	რეკომენდაციები
დღესრული ახალშობილები (0-დან 14  დღემდე):	ყოველ 72 საათში მიეცით იგივე დოზა მგ / კგ, რაც ახალშობილებში, ჩვილებსა  და ბავშვებში.	არ გადააჭარბოთ მაქსიმალურ დოზას 12 მგ / კგ ყოველ 72 საათში.
დღესრული ახალშობილები (15-დან 27 დღემდე):	ყოველ 48 საათში მიეცით იგივე დოზა მგ / კგ, რაც ახალშობილებში, ჩვილებსა და ბავშვებში.	არ გადააჭარბოთ მაქსიმალურ დოზას 12 მგ / კგ ყოველ 48 საათში.

მიღების წესი:

ფლუზორალი მიიღება პერორალურად.

ექიმმა უნდა დანიშნოს დოზის ყველაზე შესაფერისი ფორმა და დოზა, ასაკის, წონისა და დოზირების მიხედვით. კაფსულის ფორმულა არ არის შესაფერისი ჩვილებისა და მცირეწლოვანი ბავშვებისთვის. ხელმისაწვდომია ფლუკონაზოლის პერორალური თხევადი პრეპარატები, რომლებიც უფრო შესაფერისია ამ პოპულაციისთვის.

კაფსულები უნდა გადაყლაპოს მთლიანად და არ არის დამოკიდებული საკვების მიღებაზე.

უკუჩვენებები:

მომატებული მგრძნობელობა აქტიური ნივთიერების,  აზოლური სუბსტანციის,  ან რომელიმე დამხმარე ნივთიერების მიმართ.

მრავალჯერადი დოზით ურთიერთქმედების კვლევის შედეგების საფუძველზე ტერფენადინის  ერთდროული გამოყენება უკუნაჩვენებია იმ პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ფლუზორალის 400 მგ დღეში ან უფრო მეტ დოზას. იმ მედიკამენტების ერთდროული გამოყენება, რომლებიც ზრდიან  QT ინტერვალს  და მეტაბოლიზდებიან ციტოქრომ P450 (CYP) 3A4 საშუალებით, მაგ.  ცისაპრიდი, ასტემიზოლი, პიმოზიდი, ქინიდინი და ერითრომიცინი უკუნაჩვენებია პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ფლუკონაზოლს.

განსაკუთრებული გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას:

Tinea capitis

ფლუკონაზოლი გამოკვლეულია ბავშვებში Tinea capitis- ს სამკურნალოდ. დადასტურდა,  რომ გრიზეოფულვინთან შედარებით არ აქვს უპირატესობა და დადებითი შედეგი  20% -ზე ნაკლებია. ამრიგად, ფლუზორალი არ უნდა იქნას გამოყენებული Tinea capitis დროს.

კრიპტოკოკოზი

კრიპტოკოკოზის მკურნალობისას  ფლუკონაზოლის გამოყენების  ეფექტურობის მტკიცებულება  (მაგ., ფილტვის და კანის კრიპტოკოკოზი) შეზღუდულია, რაც არ იძლევა დოზირების რეკომენდაციის საშუალებას.

ღრმა ენდემური მიკოზები

ფლუკონაზოლის ეფექტურობის მტკიცებულება ენდემური მიკოზების სხვა ფორმების სამკურნალოდ, როგორიცაა პარაკოკციდიოიდომიკოზი, ლიმფოკუტანური სპოროტრიქოზი და ჰისტოპლაზმოზი, შეზღუდულია, რაც არ იძლევა სპეციფიკურ დოზირების რეკომენდაციებს.

თირკმლის სისტემა

ფლუზორალი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული თირკმელების ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში.

ჰეპატობილიარული სისტემა

ფლუზორალი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში.

ფლუზორალის გამოყენებას უკავშირდებოდა  ღვიძლის სერიოზული ინტოქსიკაციის იშვიათი შემთხვევები, სიკვდილის ჩათვლით, პირველ რიგში პაციენტებში, რომლებსაც ქონდათ სერიოზული ძირითადი დაავადება. ფლუკონაზოლთან ასოცირებული ჰეპატოტოქსიურობის შემთხვევებში აშკარა კავშირი არ ყოფილა პაციენტის საერთო დღიურ დოზასთან, თერაპიის ხანგრძლივობასთან, სქესთან და ასაკთან. ფლუკონაზოლის ჰეპატოტოქსიურობა ჩვეულებრივ შექცევადია თერაპიის შეწყვეტის შემდეგ.

პაციენტები, რომელთაც აღენიშნებოდათ ღვიძლის ფუნქციის პათოლოგიური ტესტები ფლუკონაზოლით თერაპიის დროს, საჭიროებენ ყურადღებით დაკვირვებას ღვიძლის უფრო სერიოზული დაზიანების გამოსარიცხად.

პაციენტს უნდა ეცნობოს სიმპტომებზე, რომლებიც ახლავს ღვიძლის სერიოზულ დარღვევებს (მწვავე ასთენია, ანორექსია, მუდმივი გულისრევა, პირღებინება და სიყვითლე). ფლუკონაზოლით მკურნალობა დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს და  ჩატარდეს ექიმთან კონსულტაციათუ პაციენტი აღნიშნავს ამ სიმპტომებს.

გულსისხლძარღვთა სისტემა

რამდენიმე აზოლი, მათ შორის ფლუკონაზოლი, ასოცირდება ელექტროკარდიოგრამაზე QT ინტერვალის გახანგრძლივებასთან. პაციენტებს, რომლებსაც აქვთ ჰიპოკალემია და გულის უკმარისობა გვიან სტადიაზე, აქვთ სიცოცხლისათვის საშიში პარკუჭოვანი არითმიების და Torsades the pointes პოლიმორფული პარკუჭოვანი ტაქიკრდიის იშვიათი ფორმის განვითარების რისკი

ფლუზორალი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ პროარარითმული მდგომარეობა.

დერმატოლოგიური რეაქციები

ფლუკონაზოლით მკურნალობის დროს იშვიათად ვითარდება კანის ექსფოლაციური რეაქციები, როგორიცაა სტივენს-ჯონსონის სინდრომი და ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი. შიდსით დაავადებულ ადამიანებს უფრო ხშირად აქვთ კანის მწვავე რეაქციები მრავალი წამლის მიმართ. თუ ზედაპირული სოკოვანი ინფექციის დროს პაციენტს განუვითარდა გამონაყარი, რომელიც სავარაუდოდ გამოწვეულია ფლუკონაზოლით, ამ პრეპარატის შემდგომი თერაპია უნდა შეწყდეს. თუ ინვაზიური / სისტემური სოკოვანი ინფექციების მქონე პაციენტებში გამონაყარი განვითარდა, უნდა მოხდეს მათი მონიტორინგი და კანის ბულოზური დაზიანების ან მრავლობითი ერითემის გამოჩენის შემთხვევაში ფლუკონაზოლით მკურნალობა უნდა შეწყდეს.

მომატებული მგრძნობელობა

იშვიათ შემთხვევებში აღინიშნა ანაფილაქსია.

ტერფენადინი

ფლუკონაზოლის ერთდროული მიღება 400 მგ-ზე ნაკლები დოზით დღეში და ტერფენადინის ერთდროული მიღებისას საჭიროა სიფრთილით დაკვირვება.

ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან

უკუნაჩვენებია შემდეგი მედიკამენტებთან ერთდროული გამოყენება:

ციზაპრიდი, ტერფენადინი, ასტემიზოლი, პიმოზიდი, ქვინიდინი, ერითრომიცინი

არ არის რეკომენდებული შემდეგ მედიკამენტებთან ერთდროული გამოყენება:

ჰალოფანტრინი.

ერთდროული გამოყენება, რომელიც საჭიროებს სიფრთხილეს:

ამიოდარონი

შემდეგ მედიკამენტებთან ერთდროული გამოყენება მოითხოვს სიფრთხილის ზომებს და დოზის კორექციას.

სხვა პრეპარატების მოქმედება ფლუკონაზოლზე:

რიფამპიცინი:. პაციენტებში, რომლებიც ერთდროულად იღებენ რიფამპიცინს, უნდა იქნას გათვალისწინებული ფლუკონაზოლის დოზის გაზრდის შესაძლებლობა.

ჰიდროქლოროთიაზიდი: ამ ხარისხის მოქმედება არ საჭიროებს ფლუკონაზოლის დოზის რეჟიმის შეცვლას იმ პირებში, რომლებიც ერთდროულად იღებენ დიურეტიკებს.

ფლუკონაზოლის მოქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებზე:

ანტიკოაგულანტები: პაციენტებში, რომლებიც იღებენ კუმარინს ან ინდანდიონს  ფლუკონაზოლთან ერთდროულად,  საჭიროა სიფრთხილით გაკონტროლდეს პროთრომბინის დრო.  შეიძლება საჭირო გახდეს ანტიკოაგულანტის დოზის კორექცია.

ბენზოდიაზეპინები (ხანმოკლე მოქმედების),  მიდაზოლამი, ტრიაზოლამი: თუ ფლუკონაზოლით დაავადებულ პაციენტებში საჭიროა ბენზოდიაზეპინის თანმხლები თერაპია, გათვალისწინებული უნდა იყოს ბენზოდიაზეპინის დაბალი დოზა და პაციენტების სათანადო კონტროლი.

კარბამაზეპინი: ფლუკონაზოლი აფერხებს კარბამაზეპინის მეტაბოლიზმს და შრატში ხდება კარბამაზეპინის დონის მომატება 30% -ით. არსებობს კარბამაზეპინის ტოქსიკურობის განვითარების რისკი. კარბამაზეპინის დოზის კორექცია შეიძლება საჭირო გახდეს კონცენტრაციის / ეფექტის გაზომვის მიხედვით.

კალციუმის არხების ბლოკატორები: ფლუკონაზოლმა შეიძლება გაზარდოს სისტემური ზემოქმედება კალციუმის არხების ანტაგონისტებზე. რეკომენდებულია გვერდითი მოვლენების ხშირი კონტროლი.

ცელეკოქსიბი: ფლუკონაზოლით (200 მგ დღეში) და ცელეკოქსიბით (200 მგ) ერთდროული მკურნალობის დროს, ცელკოქსიბის Cmax და AUC გაიზარდა, შესაბამისად, 68% და 134% -ით. ფლუკონაზოლთან კომბინირებისას შეიძლება საჭირო გახდეს ცელეკოქსიბის  დოზის განახევრება.

ციკლოფოსფამიდი: კომბინირებული თერაპია ციკლოფოსფამიდით და ფლუკონაზოლით იწვევს შრატში ბილირუბინის და კრეატინინის დონის მომატებას. კომბინაციის გამოყენება შესაძლებელია შრატში ბილირუბინის და შრატის კრეატინინის დონის მომატებული რისკის გათვალისწინებით.

ფენტანილი: ფენტანილით მოწამვლის ერთი ფატალური შემთხვევა დაფიქსირდა ფენტანილის ფლუკონაზოლთან შესაძლო ურთიერთქმედების გამო. გარდა ამისა, ჯანმრთელ მოხალისეებში აჩვენეს, რომ ფლუკონაზოლი მნიშვნელოვნად აყოვნებს ფენტანილის ელიმინაციას. ფენტანილის მომატებულ კონცენტრაციას შეუძლია გამოიწვიოს რესპირატორული დეპრესია. პაციენტები უნდა იყოს მჭიდრო კონტროლი რესპირატორული დეპრესიის პოტენციური რისკის დასადგენად. შეიძლება საჭირო გახდეს ფენტანილის დოზის კორექცია.

იმუნოდეპრესანტები (მაგ., ციკლოსპორინი, ევეროლიმუსი, სიროლიმუსი და ტაკროლიმუსი):

ციკლოსპორინი: ფლუკონაზოლი მნიშვნელოვნად ზრდის ციკლოსპორინის კონცენტრაციას და AUC- ს. ფლუკონაზოლით 200 მგ დღეში და ციკლოსპორინით (2.7 მგ / კგ / დღეში) ერთდროული მკურნალობისას ციკლოსპორინის AUC გაიზარდა 1.8-ჯერ. ეს კომბინაცია შეიძლება გამოყენებულ იქნას ციკლოსპორინის დოზის შემცირებით, რაც დამოკიდებულია ციკლოსპორინის კონცენტრაციაზე.

ევეროლიმუსი: მიუხედავად იმისა, რომ ფლუკონაზოლი არ არის შესწავლილი in vivo ან in vitro, მან შეიძლება გაზარდოს ევეროლიმუსის კონცენტრაცია შრატში CYP3A4 ინჰიბირებით.

სიროლიმუსი: ფლუკონაზოლი ზრდის სიროლიმუსის პლაზმურ კონცენტრაციას, სავარაუდოდ, სიროლიმუსის მეტაბოლიზმის ინჰიბირებით CYP3A4 და P- გლიკოპროტეინის საშუალებით. ამ კომბინაციის გამოყენება შესაძლებელია სიროლიმუსის დოზის კორექტირებით, ეფექტის / კონცენტრაციის გაზომვის საფუძველზე.

ტაკროლიმუსი: ფლუკონაზოლს შეუძლია შრატის ტაკროლიმუსის კონცენტრაცია 5-ჯერ გაზარდოს ნაწლავში CYP3A4- ით ტაქროლიმუსის მეტაბოლიზმის ინჰიბირების გამო. ტაკროლიმუსის ინტრავენურად მიღებისას მნიშვნელოვანი ფარმაკოკინეტიკური ცვლილებები არ დაფიქსირებულა. ტაკროლიმუსის მომატებული დონე ასოცირდება ნეფროტოქსიურობასთან. ტაკროლიმუსის პერორალური დოზა უნდა შემცირდეს, რაც დამოკიდებულია ტაკროლიმუსის კონცენტრაციაზე.

ლოსარტანი: ფლუკონაზოლი აფერხებს ლოსარტანის მეტაბოლიზმს მის აქტიურ მეტაბოლიტზე (E-31 74), რომელიც პასუხისმგებელია ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონიზმის უმეტეს ნაწილზე, რაც ხდება ლოსარტანით მკურნალობის დროს. პაციენტებმა მუდმივად უნდა აკონტროლონ არტერიული წნევა.

არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო პრეპარატები: ფლუბიპროფენის Cmax და AUC გაიზარდა 23% და 81%, შესაბამისად, ფლუკონაზოლთან ერთდროული გამოყენებისას, მხოლოდ ფლუბიპროფენის მიღებასთან შედარებით. ანალოგიურად, ფარმაკოლოგიურად აქტიური იზომერის Cmax და AUC [S - (+) - იბუპროფენი] გაიზარდა შესაბამისად 15% და 82% -ით, როდესაც ფლუკონაზოლი ერთდროულად მიიღებოდა რაცემიულ იბუპროფენთან (400 მგ), მხოლოდ რაცემიულ იბუპროფენთან შედარებით.

მიუხედავად იმისა, რომ სპეციალურად არ არის შესწავლილი, ფლუკონაზოლმა შეიძლება გაზარდოს სხვა არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების სისტემური მოქმედება, რომლებიც მეტაბოლიზდება CYP2C9– ით (მაგ. ნაპროქსენი, ლორნოქსიკამი, მელოქსიკამი, დიკლოფენაკი).  რეკომენდებულია ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებით გამოწვეული არასასურველი გვერდითი მოვლენების და ტოქსიკურობის ხშირი კონტროლი. შეიძლება საჭირო გახდეს NSAID– ების დოზის კორექცია.

პრედნიზონი. დაფიქსირდა შემთხვევა, როდესაც ღვიძლის ტრანსპლანტაციის მქონე პაციენტს, რომელიც იღებდა პრედნიზონს, თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის მწვავე უკმარისობა განუვითარდა ფლუკონაზოლით სამთვიანი თერაპიის შეწყვეტის შემდეგ. ფლუკონაზოლის მიღების შეჩერებამ, სავარაუდოდ, გამოიწვია CYP3A4 აქტივობის ზრდა, რამაც გამოიწვია პრედნიზონის მეტაბოლიზმის მომატება. ფლუკონაზოლის მიღების შეწყვეტის შემდეგ პაციენტებში, რომლებიც დიდი ხნის განმავლობაში იღებდნენ ფლუკონაზოლს და პრედნიზოლონს, საჭიროა თირკმელზედა ჯირკვლის ფუნქციის მკაცრი კონტროლი.

პერორალური კონტრაცეპტივები: ჩატარებულია ორი ფარმაკოკინეტიკური გამოკვლევა კომბინირებულ პერორალურ კონტრაცეპტივებზე ფლუკონაზოლის მრავალჯერადი დოზების გამოყენებით. 50 მგ ფლუკონაზოლის შესწავლისას მნიშვნელოვანი გავლენა არ მოუხდენია ჰორმონის დონეზე, ხოლო დღეში 200 მგ მიღებისას, ეთინილ ესტრადიოლის და ლევონორგესტრელის AUC გაიზარდა შესაბამისად 40% და 24% -ით. ამრიგად, ამ დოზებში ფლუკონაზოლის განმეორებითი გამოყენება, სავარაუდოდ, გავლენას არ მოახდენს კომბინირებული პერორალური კონტრაცეპტივის ეფექტურობაზე.

ფერტილობა, ორსულობა და ლაქტაცია:

ორსულობა

კვლევამ აჩვენა სპონტანური აბორტის რისკის ზრდა იმ ქალებში, რომლებმაც ფლუკონაზოლი მიიღეს პირველ ტრიმესტრში.

მრავლობითი თანდაყოლილი ანომალიები (მათ შორის, ბრაქიცეფალია, ყურის დისპლაზია, დიდი წინა პარკუჭი, ბარძაყის ძვლის გამრუდება და სხივიდაყვის სინოსტოზი) დაფიქსირდა ახალშობილებში, რომელთა დედები მკურნალობდნენ ფლუკონაზოლით კოქციდიომიკოზს მინიმუმ სამი თვის განმავლობაში  მაღალი დოზებით (400-800 მგ დღეში).  გაურკვეველია კავშირი ფლუკონაზოლის გამოყენებასა და ამ შემთხვევებს შორის.

ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა რეპროდუქციული ტოქსიკურობა. ფლუკონაზოლით მოკლევადიანი მკურნალობა სტანდარტული დოზებით  არ უნდა იქნას გამოყენებული ორსულობის პერიოდში, თუ  არ არის დადასტურებული აუცილებელი საჭიროება.

ფლუკონაზოლი მაღალი დოზებით და / ან გრძელვადიან რეჟიმში არ უნდა იქნას გამოყენებული ორსულობის პერიოდში, გარდა სიცოცხლისთვის საშიში ინფექციების.

ლაქტაცია

ფლუკონაზოლი გადადის დედის რძეში და კონცენტრაციები  იგივეა რაც პლაზმაში . ძუძუთი კვება შეიძლება გაგრძელდეს 150 მგ ფლუკონაზოლის ერთჯერადი მიღების შემდეგ. ძუძუთი კვება რეკომენდებული არ არის განმეორებითი გამოყენების ან ფლუკონაზოლის მაღალი დოზების მიღების შემდეგ. მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული ძუძუთი კვების სარგებელი ბავშვის  განვითარებისა და ჯანმრთელობისათვის,  დედის ფლუზორალით მკურნალობის საჭიროების აუცილებლობა და ფლუზორალის ან დედის ძირითადი მდგომარეობის ნებისმიერი შესაძლო უარყოფითი ზეგავლენა ძუძუთი კვებაზე მყოფ ბავშვზე.

ფერტილობა:

ფლუკონაზოლმა გავლენა არ მოახდინა მამრობითი და მდედრობითი ვირთხების ნაყოფიერებაზე.

გავლენა მანქანის მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე:

ფლუზორალის გავლენა ავტომობილის მართვისა ან მექანიზმენთან  მუშაობის უნარზე არ არის შესწავლილი.

ფლუზორალის მიღებისას შესაძლებელია განვითარდეს თავბრუსხვევა ან კრუნჩხვა. პაციენტს უნდა ეცნობოს მოსალოდნელი გვერდითი ეფექტის შესახებ და უნდა მათ ურჩიონ არ მართონ მანქანა და  არ იმუშაონ მექანიზმებთან, თუ რომელიმე ასეთი სიმპტომი განვითარდა.

გვერდითი რეაქციები:

ყველაზე გავრცელებული გვერდითი რეაქციები (≥1 / 100 – დან <1/10) არის თავის ტკივილი, მუცლის ტკივილი, დიარეა, გულისრევა, ღებინება, ალანინ ამინოტრანსფერაზას დონის მომატება, ასპარტ ამინოტრანსფერაზას დონის მომატება, სისხლში ტუტე ფოსფატაზის დონის მომატება და გამონაყარი.

უარყოფითი რეაქციები გამოვლინდა და დაფიქსირდა ფლუზორალით მკურნალობის დროს შემდეგი სიხშირით: ძალიან ხშირად (≥1 / 10); ხშირად (≥1 / 100-დან <1/10);  არახშირად (≥1 / 1000 – დან <1/100); იშვიათად (≥1 / 10000-დან <1/1000) ; ძალიან იშვიათად (<1/10 000), უცნობი (არ შეიძლება შეფასდეს არსებული მონაცემებით).

ორგანოთა სისტემები	ხშირი	არახშირი	იშვიათი	უცნობი
სისხლისა და ლიმფური სისტემის დარღვევები		ანემია	აგრანულოციტოზი, ლეიკოპენია, თრომბოციტოპენია, ნეიტროპენია
იმუნური სისტემის დარღვევები			ანაფილაქსია
მეტაბოლიზმის და კვების დარღვევები		მადის დაქვეითება	ჰიპერქოლესტერინემია ჰიპერტრიგლიცერიდემია, ჰიპოკალიემია
ფსიქიატრიული დარღვევები		ძილიანობა, უძილობა
ნერვული სისტემის დარღვევები	თავის ტკივილი	კრუნჩხვა, პარესთეზია, თავბრუსხვევა, გემოს შეცვლა	ტრემორი
ყურის და ლაბირინთის დარღვევები		თავბრუსხვევა
კარდიალური დარღვევები		Torsade de pointes, QT ინტერვალის გახანგრძლივება
კუჭ-ნაწლავის ტრაქტი	მუცლის ტკივილი, ღებინება, დიარეა, გულისრევა.	ყაბზობა, დისპეპსია, მეტეორიზმი, პირის სიმშრალე.
ჰეპატობილიარული დარღვევები	ალანინ ამინტრანსფერაზას დონის მომატება, ასპარტატ ამინოტრანსფერაზას დონის მომატება, სისხლში ტუტე ფოსფატაზის მომატებული	ქოლესტაზი, სიყვითლე, ბილირუბინის დონის მომატება	ღვიძლის უკმარისობა, ჰეპატოცელულარული ნეკროზი, ჰეპატიტი, ჰეპატოცელულარული დაზიანება
კანისა და კანქვეშა ქსოვილის დარღვევები.	გამონაყარი	წამლისმიერი გამონაყარი *, ჭინჭრის ციება, ქავილი, გახშირებული ოფლიანობა.	ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი, სტივენს-ჯონსონის სინდრომი, მწვავე გენერალიზებული ექზანთემურ-პუსტულური დერმატიტი, ექსფოლიაციური დერმატიტი, ანგიოედემა, სახის შეშუპება, ალოპეცია.	DRESS სინდრომი-    წამლის რეაქცია ეოზინოფილიით და სისტემური სიმპტომებით
კუნთოვანი სისტემა და შემაერთებელი ქსოვილი		მიალგია
ზოგადი  ადმინისტრირების მხრივ დარღვევები		დაღლილობა, სისუსტე, ასთენია, ცხელება

* ფიქსირებული წამლის გამონაყარის ჩათვლით

პედიატრიული პოპულაცია

პედიატრიულ კლინიკურ კვლევებში დაფიქსირებული გვერდითი რეაქციების ხასიათი და სიხშირე, ლაბორატორიული გადახრები,  გენიტალიების კანდიდოზის გარდა,  მოზრდილების მონაცემების მსგავსია.

დოზის გადაჭარბება:

ფლუზორალის ჭარბი დოზირების შემთხვევები დაფიქსირებულია. აღინიშნება როგორც ჰალუცინაციები, ისე პარანოიდული ქცევა. დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში, სიმპტომური მკურნალობა (დამხმარე საშუალებებით და კუჭის ამორეცხვა, საჭიროების შემთხვევაში) შეიძლება იყოს ადეკვატური. ფლუკონაზოლი ძირითადად გამოიყოფა შარდით; ფორსირებული მოცულობითი დიურეზი, სავარაუდოდ, გაზრდის ელიმინაციის სიჩქარეს. ჰომოდიალიზის სამსაათიანი სესია ამცირებს პლაზმაში დონეს დაახლოებით 50% -ით.

შენახვის ვადა:  3 წელი.

სპეციალური მითითებები შენახვისას: შეინახეთ მჭიდროდ დახურულ , სინათლისგან დაცულ კონტეინერში. ინახება 30 ° C- ზე ქვემოთ  ტემპერატურაზე.

შეფუთვა:

ბლისტერის შეფუთვა: თითოეული კოლოფი შეიცავს 5 X 10 კაფსულა
THE GOVERNMENT PHARMACEUTICAL ORGANIZATION

სათაო ოფისი: 75/1 რამა VI გზატკეცილი, რათჩათევი, ბანკოკი, ტაილანდი

მწარმოებელი: 138 მოო 4 რანგსით ნაჰონაიოკ გზატკეცილი ბუინგ სანან თანიაბური პატუმტანი ტაილანდი