ედარბი კლო 40მგ/25მგ 28 ტაბლეტი

გამოყენების ინსტრუქცია

ედარბი® კლო
EDARBI® CLO

მოცემული სამკურნალო პრეპარატი საჭიროებს დამატებით მონიტორინგს.
ეს ხელს შეუწყობს მის უსაფრთხოებასთან დაკავშირებით ახალი ინფორმაციის გამოვლენაში. ჩვენ მივმართავთ ჯანდაცვის სისტემის თანამშრომლებს შეგვატყობინონ ნებისმიერი საეჭვო არასასურველი რეაქციის განვითარების თაობაზე,

სავაჭრო სახელწოდება
ედარბი® კლო

საერთაშორისო არაპატენტირებული სახელწოდება
არ არის

სამკურნალო ფორმა
შემოგარსული ტაბლეტები 40 მგ/12,5 მგ და 40 მგ/25 მგ

შემადგენლობა
ერთი ტაბლეტი 40 მგ/12,5 მგ შეიცავს
აქტიური ნივთიერებები: კალიუმის აზილსარტანის მედოქსომილი 42,68 მგ (ექვივალენტურია აზილსარტანის მედოქსომილის თავისუფალი მჟავას 40,0 მგ);
ქლორტალიდონი 12,5 მგ
დამხმარე ნივთიერებები: მანიტოლი, მიკროკრისტალური ცელულოზა, ფუმარინის მჟავა, ნატრიუმის ჰიდროქსიდი, ჰიდროქსიპროპილცელულოზა, კროსპოვიდონი, მაგნიუმის სტეარატი.
გარსის შემადგენლობა: ჰიპრომელოზა 2910, ტიტანის დიოქსიდი (E171), ტალკი, პოლიეთილენგლიკოლი 8000, რკინის ოქსიდი წითელი (E172), ნაცრისფერი მელანი F1 გასუფთავებული*.

ერთი ტაბლეტი 40 მგ/25 მგ შეიცავს
აქტიური ნივთიერებები: კალიუმის აზილსარტანის მედოქსომილი 42,68 მგ (ექვივალენტურია აზილსარტანის მედოქსომილის თავისუფალი მჟავას 40,0 მგ);
ქლორტალიდონი 25 მგ
დამხმარე ნივთიერებები: მანიტოლი, მიკროკრისტალური ცელულოზა, ფუმარინის მჟავა, ნატრიუმის ჰიდროქსიდი, ჰიდროქსიპროპილცელულოზა, კროსპოვიდონი, მაგნიუმის სტეარატი.
გარსის შემადგენლობა: ჰიპრომელოზა 2910, ტიტანის დიოქსიდი (E171), ტალკი, პოლიეთილენგლიკოლი 8000, რკინის ოქსიდი წითელი (E172), ნაცრისფერი მელანი F1 გასუფთავებული*
*მარკირებისთვის განკუთვნილი გასუფთავებული ნაცრისფერი მელანი F1 შემადგენლობა: შელაკი – 26%, რკინის ოქსიდი შავი – 10%, ბუტანოლი – 38%, ეთანოლი – 26%.

აღწერილობა
მრგვალი ორმხრივად ამობურცული შემოგარსული ფერმკრთალი-ვარდისფერი ტაბლეტები, წარწერით ,,A/ჩ” და ,,40/12,5” ტაბლეტების ერთ მხარეზე (40 მგ/12,5 მგ დოზირებისთვის).
მრგვალი ორმხრივად ამობურცული შემოგარსული მონაცრისფრო-ვარდისფერი ტაბლეტები, წარწერით ,,A/ჩ” და ,,40/25” ტაბლეტების ერთ მხარეზე (40 მგ/25 მგ დოზირებისთვის).

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი
პრეპარატები, რომლებიც მოქმედებენ რენინ-ანგიოტენზინის სისტემაზე.
ანგიოტენზინი II ანტაგონისტები სხვა პრეპარატებთან კომბინაციაში.
ანგიოტენზინი II ანტაგონისტები სხვა დიურეტიკებთან კომბინაციაში.
აზილსარტანის მედოქსიმილი და დიურეტიკები.
კოდი ათქ ჩ09DA09

ფარმაკოლოგიური თვისებები
ფარმაკოკინეტიკა
შეწოვა
ედარბი® კლოს შიგნით მიღების შემდეგ, აზილსარტანის და ქლორტალიდონის პიკური კონცენტრაცია შრატში მიიღწევა 3 და 1 საათის შემდეგ, შესაბამისად. აზილსარტანის შეწოვის (AUჩ) სიჩქარე (ჩმახ და თმახ) და ხარისხი არის მისი ქლორტალიდონთან ან მის გარეშე გამოყენების მსგავსი. ქლორტალიდონის AUჩ არის მისი აზილსარტანთან ან მის გარეშე გამოყენების მსგავსი; თუმცა, ქლორტალიდონის ჩმახ, მისი აზილსარტანის მედოქსომილთან გამოყენების შემთხვევაში, იყო 45-47%-ით მეტი. აზილსარტანის და ქლორტალიდონის ნაწილობრივად გამოყოფის პერიოდი (თ1/2) შეადგენს დაახლოებით 12 და 45 საათს, შესაბამისად. საკვების მიღება არ მოქმედებს ედარბი® კლოს ბიოშეღწევადობაზე.
აზილსარტანის მედოქსომილი
შიგნით მიღების შემდეგ, აზილსარტანის მედოქსომილი სწრაფად ჰიდროლიზდება აზილსარტანამდე, აქტიურ მეტაბოლიტამდე კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში შეწოვის დროს. აზილსარტანის მედოქსომილი არ ვლინდება შრატში შიგნით მიღების შემდეგ. აზილსარტანის დაანგარიშებული აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა აზილსარტანის მედოქსომილის მიღების შემდეგ, შეადგენს დაახლოებით 60%-ს. აზილსარტანის მედოქსომილის შიგნით მიღების შემდეგ აზილსარტანის ჩმახ შრატში მიიღწევა 1,5-3 საათის განმავლობაში. საკვების მიღება არ მოქმედებს აზილსარტანის ბიოშეღწევადობაზე.
ქლორტალიდონი
ქლორტალიდონის ორიენტირებული ბიოშეღწევადობა მიღებიდან 8-12 საათის შემდეგ შეადგენს დაახლოებით 64%-ს. მრავალჯერადი ყოვედღიური 50 მგ დოზების მიღების პირობებში, საშუალო წონასწორული კონცენტრაცია 7,2 მკგ/მლ (21,2 მკმოლ/ლ), რომელიც განისაზღვრებოდა დოზებს შორის 24 საათიანი ინტერვალის დასრულებისას, მიიღწეოდა 1-2 კვირის შემდეგ.
გადანაწილება
აზილსარტანის მედოქსომილი
აზილსარტანის გადანაწილების მოცულობა შეადგენს დაახლოებით 16 ლიტრს. აზილსარტანი მჭიდროდ უკავშირდება შრატის ცილებს (>99%), უპირატესად ალბუმინს. აზილსარტანის შეკავშირება ხდება მუდმივი, თუ აზილსარტანის შრატისმიერი კონცენტრაცია მნიშვნელოვნად მეტია იმ კონცენტრაციაზე, რომელიც მიიღწევა რეკომენდებული დოზის გამოყენების შემდეგ.
ქლორტალიდონი
სისხლში ქლორტალიდონი უკავშირდება უპირატესად ერითროციტების კარბოანჰიდრაზას. შრატში ქლორტალიდონის დაახლოებით 75% შეკავშირებულია შრატის ცილებთან, უპირატესად ალბუმინთან.
ქლორტალიდონი აღწევს პლაცენტის ბარიერს და აღწევს დედის რძეში.
მეტაბოლიზმი და ელიმინაცია
აზილსარტანის მედოქსომილი
აზილსარტანი მეტაბოლიზდება ორ ძირითად მეტაბოლიტამდე.
ძირითადი მეტაბოლიტი შრატში წარმოიქმნება O-დეზალკილირების გზით და ეწოდება M_II მეტაბოლიტი, მეორე მეტაბოლიტი M-I წარმოიქმნება უფრო მცირე კონცენტრაციით დეკარბოქსილირების გზით. ორივე მეტაბოლიტის სისტემური მოქმედება ადამიანის ორგანიზმში შეადგენს დაახლოებით 50% და 1%-ზე ნაკლებს 

შესაბამისად. M-I და M-II არ მონაწილეობენ აზილსარტანის მედოქსომილის ფარმაკოლოგიურ აქტივობაში. ძირითადი მეტაბოლიტი, რომელიც პასუხისმგებელია აზილსარტანის მეტაბოლიზმზე, არის ჩYP2ჩ9.
14ჩ-დანიშნული აზილსარტანის მედოქსომილის შიგნით მიღებული დოზის დროს, რადიოაქტიური ნივთიერების დაახლოებით 55% აღმოჩენილი იყო განავალში და დაახლოებით 42% შარდში, ამასთან, დოზის 15% გამოყოფილი იყო შარდით აზილსარტანის სახით. აზილსარტანის ნაწილობრივად გამოყოფის პერიოდი შეადგენს დაახლოებით 11 საათს, თირკმლისმიერი კლირენსი შეადგენს დაახლოებით 2,3 მლ/წთ. აზილსარტანის სტაციონარული დონე მიიღწევა 5 დღის განმავლობაში, ამასთან, დაგროვება შრატში ხელმეორე ერთჯერადი ყოველდღიური გამოყენებისას არ ხდება.
ქლორტალიდონი
ქლორტალიდონის გამოყოფის მეორეხარისხოვანი გზა არის მეტაბოლიზმი და ღვიძლისმიერი გამოყოფა ნაღველში. 120 საათის განმავლობაში, დოზის დაახლოებით 70%, ექსკრეტირდება შარდში და განავალში, უპირატესად შეუცვლელი ფორმით. ქლორტალიდონი გამოიყოფა სისხლიდან და შარდიდან ნაწილობრივი გამოყოფის პერიოდით, რომელიც შეადგენს საშუალოდ 50 საათს. ხანგრძლივი გამოყენების პირობებში, ნაწილობრივად გამოყოფის პერიოდი არ იცვლება. ქლორტალიდონის შეწოვილი დოზის ძირითადი ნაწილი გამოიყოფა თირკმელებით საშუალო კლირენსით 60 მლ/წთ.
ფარმაკოდინამიკა
ედარბი® კლო წარმოადგენს არტერიული წნევის კონტროლის კომპლემენტარული მექანიზმის მქონე ორი ანტიჰიპერტენზიული საშუალების კომბინაციას: აზილსარტანის მედოქსომილის პროწამალი, ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტი 1 ტიპის (ატ1), და თიაზიდური დიურეტიკი, ქლორტალიდონი.
აზილსარტანის მედოქსომილი
აზილსარტანის მედოქსომილი არის პროწამალი შიგნით მისაღებად, რომელიც სწრაფად კონვერტირდება ესტერაზებით კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში და/ან შეწოვისას აქტიურ ნივთიერებად, აზილსარტანად, რომელიც არის ანგიოტენზინ II სელექტიური ანტაგონისტი, ბლოკავს მის შეკავშირებას ატ1 რეცეპტორებთან მრავალ ქსოვილში. ანგიოტენზინ II არის რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონული სისტემის ძირითადი ვაზოპრესორული კომპონენტი, რომლის ეფექტებია სისხლძარღვების შევიწროება, ალდოსტერონის გამოყოფის და სინთეზის სტიმულაცია, გულის ქმედების და თირკმელებით ნატრიუმის რეაბსორბციის სტიმულაცია.
ატ-1 რეცეპტორების ბლოკადა აინჰიბირებს უარყოფით უკუკავშირს ანგიოტენზინ II და რენინის სეკრეციას შორის, მაგრამ იწვევს რენინის აქტივობის მატებას შრატში, ხოლო ანგიოტენზინი II ცირკულირებად დონეს არ შეუძლია აზილსარტანის ანტიჰიპერტენზიული ეფექტის დაძლევა.
ქლორტალიდონი
ქლორტალიდონი იწვევს დიურეზს ნატრიუმის და ქლორიდის მომატებული გამოყოფით. ქლორტალიდონის დიურეზული ეფექტი განპირობებულია ნატრიუმის რეაბსორბციის ინჰიბირებით, შედეგად ხდება Nა+ჩლ- რეაბსორბციის ინჰიბირება ამ წერტილში Nა+ჩლ კოტრანსპორტორთან ანტაგონიზმის შედეგად, რაც იწვევს ნატრიუმის და წყლის გამოყოფის გაძლიერებას.

გამოყენების ჩვენება
-ჰიპერტენზიის მკურნალობა მოზრდილებში.
ედარბი® კლო – ეს არის დოზის ფიქსირებული კომბინაცია, რომელიც განკუთვნილია მოზრდილი პაციენტების სამკურნალოდ, რომლებშიც არტერიული წნევის დონე არაადექვატურად კონტროლირდება აზილსარტანის მედოქსომილით მონოთერაპიით.

გამოყენების წესი და დოზები
პრეპარატი ედარბი® კლოს საწყისი რეკომენდებული დოზა შეადგენს 40/12,5 მგ შიგნით დღეში ერთჯერ. ჩვეულებრივ მაქსიმალურთან მიახლოებული ანტიჰიპერტენზიული ეფექტი მიიღწევა მიღების 1-2 კვირის განმავლობაში, ხოლო მაქსიმალური ეფექტი მიიღწევა მე-4 კვირას. საჭიროებისას შესაძლებელია დოზის მატება მაქსიმუმამდე 40 მგ/25 მგ დღეში ერთჯერ. პრეპარატი ედარბი® კლო მიიღება დღეში ერთჯერ საკვების მიღებისგან დამოუკიდებლად.
პრეპარატი ედარბი® კლოთი მკურნალობის დაწყებამდე საჭიროა სითხის შემცირებული მოცულობის კორექცია, განსაკუთრებით, პაციენტებში თირკმელების დარღვეული ფუნქციით ან პაციენტებში, რომლებიც იღებენ დიურეტიკებს მაღალი დოზებით.
პაციენტების განსაკუთრებული ჯგუფები
ხანდაზმული ასაკის პაციენტები
პრეპარატი ედარბი® კლოს დოზის კორექცია ხანდაზმულ პაციენტებში არ არის საჭირო; სიფრთხილის ზომების დაცვა და მკაცრი სამედიცინო მეთვალყურეობა რეკომენდებულია ძალიან ხანდაზმულ პაციენტებში გამოყენებისას (≥75 წელი), რომლებშიც შესაძლებელია მომატებული იყოს არასასურველი მოვლენების განვითარების რისკი.
ბავშვთა ასაკი
პრეპარატი 

ედარბი® კლოს უსაფრთხოება და ეფექტურობა 18 წლამდე ასაკის პაციენტებში არ არის დადგენილი.
პაციენტები თირკმელების ფუნქციის დარღვევით
პრეპარატი ედარბი® კლოს კომპონენტის ქლორტალიდონის გამოყენება არ შეიძლება პაციენტებში თირკმელების მძიმე უკმარისობით (გფს <30მლ/წთ/1,73მ2) და ანურიით. პრეპარატი ედარბი® კლოს გამოყენების გამოცდილება პაციენტებში, რომლებსაც ახლო წარსულში გადატანილი აქვთ თირკმელების ტრანსპლანტაცია, არ არის. პაციენტებში თირკმელების სუსტად/ზომიერად გამოხატული უკმარისობით (გფს ≥30მლ/წთ/1,73მ2) დოზის კორექცია არ არის საჭირო.
პაციენტები ღვიძლის ფუნქციის უკმარისობით
დოზის კორექცია პაციენტებში ღვიძლის მსუბუქი ან ზომიერი უკმარისობით არ არის საჭირო.
პრეპარატი ედარბი® კლოს კომპონენტის, ქლორტალიდონის გამოყენება, არ შეიძლება პაციენტებში ღვიძლის მძიმე უკმარისობით.
პაციენტებში ღვიძლის ფუნქციის დარღვევით, თიაზიდები გამოიყენებიან სიფრთხილით. თიაზიდური დიურეტიკების გამოყენების შედეგად წყალ-ელექტროლიტური ბალანსის უმნიშვნელო ცვლილებამ შესაძლებელია მოახდინოს ღვიძლისმიერი კომის განვითარების პროვოცირება.
რეკომენდებულია მკაცრი მონიტორინგი.
ცირკულირებული სითხის მოცულობის შემცირება
პაციენტებში მარილების ან ცირკულირებული სითხის შემცირებული მოცულობით (მაგალითად, პაციენტებში ღებინებით, დიარეით ან პაციენტებში, რომლებიც იღებენ დიურეტიკების მაღალ დოზებს), პრეპარატი ედარბი® კლოს გამოყენება უნდა დაიწყოს მკაცრი სამედიცინო მეთვალყურეობით, მხოლოდ მოცულობის კორექციის შემდეგ.
გარდამავალი ჰიპოტენზიული რეაქცია ცირკულირებული სითხის მოცულობის შემცირების შედეგად, არ ეწინააღმდეგება მკურნალობის გაგრძელებას, რომელიც ჩვეულებრივ შესაძლებელია გაგრძელდეს გართულებების გარეშე არტერიული წნევის და ცირკულირებული სითხის მოცულობის სტაბილიზაციის შემდეგ.
პაციენტებში მარილების და/ან ცირკულირებული სისხლის შემცირებული მოცულობით არტერიული ჰიპერტენზიით, შესაძლებელია განვითარდეს ჰიპოტენზია.
გულის უკმარისობა
პაციენტებში არტერიული ჰიპერტენზიით და გულის შეგუბებითი უკმარისობით საჭიროა სიფრთხილის ზომების დაცვა, რადგან, პრეპარატი ედარბი® კლოს გამოყენების გამოცდილება ასეთ პაციენტებში არ არის.

გვერდითი მოქმედება
არასასურველი რეაქციების გავრცელების სიხშირე გადანაწილებულია შემდეგი გზით: ძალიან ხშირი (≥1/10); ხშირი (≥1/100-დან <1/10-მდე); არახშირი (≥1/1000-დან <1/100-მდე); იშვიათი (≥1/10000-დან <1/1000-მდე); ძალიან იშვიათი (<1/10000), ცალკეული შეტყობინებების ჩათვლით. თითოეულ ჯგუფში გავრცელებული არასასურველი რეაქციების სიხშირე წარმოდგენილია მათი სერიოზულობის შემცირების რიგითობით.

ორგანოთა სისტემის კლასი სიხშირე არასასურველი რეაქციები
დარღვევები სისხლის და ლიმფური სისტემის მხრიდან არახშირი ანემია
დარღვევები ნივთიერებათა ცვლის და კვების მხრიდან ხშირი

არახშირი შარდმჟავას დონის მატება სისხლში, ჰიპერურიკემია
ჰიპოკალიემია, სისხლის კალიუმის დონის მატება, ჰიპონატრიემია, ნატრიუმის დონის შემცირება სისხლში, პოდაგრა
დარღვევები ნერვული სისტემის მხრიდან ხშირი

არახშირი თავბრუსხვევა, პოსტურალური თავბრუსხვევა
სინკოპური მდგომარეობა, პარესთეზია
დარღვევები სისხლძარღვების მხრიდან ხშირი ჰიპოტენზია
დარღვევები კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მხრიდან ხშირი

არახშირი დიარეა, გულისრევა

ღებინება
დარღვევები კანის და კანქვეშა ქსოვილის მხრიდან არახშირი გამონაყარი, ქავილი
დარღვევები ჩონჩხ-კუნთოვანი და შემაერთებელი ქსოვილის მხრიდან ხშირი კუნთოვანი სპაზმები
საერთო დარღვევები და დარღვევები შეყვანის ადგილას ხშირი დაღლა
ლაბორატორიული და ინსტრუმენტული მონაცემები ძალიან ხშირი

ხშირი

არახშირი სისხლის კრეატინინის დონის მატება

სისხლის შარდოვანას დონის მატება
სისხლის გლუკოზის დონის მატება

დამატებითი ინფორმაცია ცალკეულ კომპონენტებთან დაკავშირებით
პრეპარატი ედარბი® კლოთი მკურნალობის დროს შესაძლებელია განითარდეს არასასურველი რეაქციები, რომლებიც არ გამოვლენილან კლინიკურ კვლევებში, მაგრამ ვითარდებიან თითოეული კომპონენტის ცალკე გამოყენების დროს.
აზილსარტანის 

მედოქსომილი
პრეპარატი ედარბი® კლოს გამოყენების დროს განვითარებული ზემოთ ჩამოთვლილი არასასურველი რეაქციების გარდა, აზილსარტანის მედოქსომილის გამოყენების დროს აღწერილია შემდეგი არასასურველი რეაქციები: არახშირი არასასურველი რეაქციების სახით აღწერილია პერიფერიული შეშუპებები, შაკიკი და სისხლის კრეატინფოსფოკინაზას დონის მატება.
კლინიკურ კვლევებში იშვიათად აღწერილია თირკმელების უკმარისობის შემთხვევები. იშვიათად შესაძლებელია განვითარდეს ქვინკეს სერიოზული შეშუპება (≥10000-დან <1/1000-მდე).
ქლორტალიდონი
პრეპარატი ედარბი® კლოს გამოყენების დროს განვითარებული ზემოთ ჩამოთვლილი არასასურველი რეაქციების გარდა, ქლორტალიდონის გამოყენების დროს აღწერილია შემდეგი არასასურველი რეაქციები:

ორგანოთა სისტემების კლასი სიხშირე არასასურველი რეაქციები
დარღვევები სისხლის და ლიმფური სისტემის მხრიდან იშვიათი თრომბოციტოპენია, ლეიკოპენია, აგრანულოციტოზი, ეოზინოფილია
დარღვევები ნივთიერებათა ცვლის და კვების მხრიდან ძალიან ხშირი
ხშირი
იშვიათი

ძალიან იშვიათი სისხლის ლიპიდების დონის მატება
ჰიპომაგნიემია
ჰიპერკალციემია, გლუკოზურია, მეტაბოლიზმის მდგომარეობის გაუარესება დიაბეტის დროს
ჰიპოქლორემიული ალკალოზი
დარღვევები ნერვული სისტემის მხრიდან იშვიათი თავის ტკივილი
დარღვევები გულის მხრიდან ხშირი
იშვიათი პოსტულარური ჰიპოტენზია
გულის რითმის დარღვევა
დარღვევები სუნთქვის სისტემის, გულ-მკერდის ღრუს და შუასაყრის ორგანოების მხრიდან იშვიათი ფილტვების ალერგიული შეშუპება
დარღვევები კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მხრიდან ხშირი

იშვიათი
ძალიან იშვიათი უმადობა, კუჭ-ნაწლავის მცირე აშლილობა
ყაბზობა, კუჭის ტკივილი
პანკრეატიტი
დარღვევები ღვიძლის და სანაღვლე გზების მხრიდან იშვიათი ღვიძლშიდა ქოლესტაზი ან სიყვითლე
დარღვევები კანის და კანქვეშა ქსოვილის მხრიდან ხშირი
იშვიათი ჭინჭრის ციება
ფოტოსენსიბილიზაცია, კანის ვასკულიტი
დარღვევები თირკმელების და შარდგამომყოფი გზების მხრიდან იშვიათი ალერგიული ინტერსტიციალური ნეფრიტი
დარღვევები სასქესო ორგანოების და სარძევე ჯირკვლების მხრიდან ხშირი იმპოტენცია

ლაბორატორიული და ინსტრუმენტული მონაცემები
შრატისმიერი კრეატინინი
კრეატინინის დონის მატება სისხლში არის რაას ბლოკატორების ცნობილი ფარმაკოლოგიური ეფექტი, როგორებიც არიან არბ და აგფ-ის ინჰიბიტორები, და დაკავშირებულია არტერიული წნევის გამოხატულ დაწევასთან. პრეპარატი ედარბი® კლოთი მკურნალობა ზრდიდა სისხლის კრეატინინის მომატების შემთხვევების სიხშირეს ქლორტალიდონის და აზილსარტანის მედოქსომილის გამოყენებისას დაფიქსირებული იგივე მონაცემთან შედარებით. მომატება იყო გადამავალი, შექცევადი ან არ პროგრესირებდა, და თან ახლდა არტერიული წნევის დონის მნიშვნელოვანი დაწევა.
შარდმჟავა
პრეპარატი ედარბი® კლოს გამოყენება ასოცირდებოდა შარდმჟავას დონის მატებასთან შრატში, რაც შეესაბამება დიურეტიკების ცნობილ ფარმაკოლოგიურ ეფექტებს. შარდმჟავას დონის მატება დამოკიდებულია დოზაზე, ძლიერდება ქლორტალიდონის დოზის მატებასთან, თუმცა მკურნალობის ჯგუფში არახშირად აღწერილია პოდაგრის განვითარების შემთხვევები, მათ შორის, ხანგრძლივ კვლევებშიც.
ჰემოგლობინი და ჰემატოკრიტი
პრეპარატი ედარბი® კლოს გამოყენება ასოცირდებოდა ჰემატოკრიტის, ჰემოგლობინის დონის უმნიშვნელო შემცირებასთან და ერითროციტების რაოდენობის უმნიშვნელო დაწევასთან, რაც შეესაბამება რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონული სისტემის ინჰიბიტორების ცნობილ ფარმაკოლოგიურ ეფექტებს.
პოსტრეგისტრაციული გამოყენების გამოცდილება
პრეპარატი ედარბი® კლოს გამოყენებისას იშვიათად აღწერილია ანგიონევროზული შეშუპების განვითარების შემთხვევები. სხვა არასასურველ რეაქციებზე პოსტრეგისტრაციული სპონტანური შეტყობინებები არ ყოფილა.

უკუჩვენება
-ჰიპერმგრძნობელობა აზილსარტანის მედოქსომილის ან ქლორტალიდონის ან ნებისმიერი დამხმარე ნივთიერების მიმართ;
-ანურია;

-რეფრაქტორული ჰიპონატრიემია;
-ღვიძლის მძიმე უკმარისობა;
-თირკმელების მძიმე უკმარისობა (გფს -ჰიპერკალციემია;
-სიმპტომატური ჰიპერურიკემია;
-ალისკირენის შემცველ პრეპარატებთან ერთდროული გამოყენება უკუნაჩვენებია პაციენტებში შაქრიანი დიაბეტით ან თირკმელების უკმარისობით (გფს -ორსულობა და ლაქტაციის პერიოდი;
-ბავშვთა ასაკი 18 წლამდე.

სამკურნალწამლო ურთიერთზემოქმედება
ედარბი® კლო
აზილსარტანის მედოქსომილის და ქლორტალიდონის ფარმაკოკინეტიკა ერთდროული გამოყენებისას არ იცვლება. პრეპარატი ედარბი® კლოს და სხვა სამკურნალო საშუალებების ურთიერთზემოქმედების კვლევები არ ჩატარებულა, თუმცა მსგავსი კვლევები ჩატარებულია ქლორტალიდონისთვის და აზილსარტანის მედოქსომილისთვის.
აზილსარტანის მედოქსომილი
კლინიკურად მნიშვნელოვანი სამკურნალწამლო ურთიერთზემოქმედება არ გამოვლენილა აზილსარტანის მედოქსომილის ან აზილსარტანის ერთდროული გამოყენებისას ამლოდიპინთან, ანტაციდებთან, ქლორტალიდონთან, დიგოქსინთან, ფლუკონაზოლთან, გლიბურიდთან, კეტოკონაზოლთან, მეტფორმინთან, პიოგლიტაზონთან და ვარფარინთან.
არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები (აასს), ციკლოოქსიგენაზა 2 სელექტიური ინჰიბიტორების (ცოგ-2 ინჰიბიტორები) ჩათვლით
ხანდაზმულ პაციენტებში, პაციენტებში სითხის შემცირებული მოცულობით (იმ პაციენტების ჩათვლით, რომლებიც იღებენ დიურეტიკებს), ან პაციენტებში თირკმელების ფუნქციის დარღვევით, აასს თანხმლებმა შეყვანამ, ცოგ-2 სელექტიური ინჰიბიტორების ჩათვლით, ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტებთან, აზილსარტანის ჩათვლით, შესაძლებელია გამოიწვიოს თირკმელების ფუნქციის გაუარესება, მათ შორის, თირკმელების მწვავე უკმარისობა და შრატში კალიუმის დონის მატება. ამიტომ, მკურნალობის დასაწყისში რეკომენდებულია ცირკულირებული სითხის მოცულობის ადექვატური აღდგენა და თირკმელების ფუნქციის მონიტორინგი.
პრეპარატი ედარბი® კლოს ანტიჰიპერტენზიული ეფექტი შესაძლებელია შესუსტდეს აასს ზემოქმედებით, მათ შორის, ცოგ-2 სელექტიური ინჰიბიტორების ჩათვლით.
რას ორმაგი ბლოკადა
რას ორმაგი ბლოკადა ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორებით, აგფ-ის ინჰიბიტორებით ან ალისკირენით, დაკავშირებულია ჰიპოტენზიის, ჰიპერკალიემიის და თირკმელების ფუნქციის ცვლილების მომატებულ რისკთან (თირკმელების მწვავე უკმარისობის ჩათვლით). ამიტომ, რაას ორმაგი ბლოკადა ანგიოტენზინი II რეცეპტორების ბლოკატორების, ალისკირენის ან აგფ-ის ინჰიბიტორების კომბინირებული გამოყენების გზით, არ არის რეკომენდებული.
საჭიროა არტერიული წნევის, თირკმელების ფუნქციის და ელექტროლიტური დონის მკაცრი მონიტორინგი პაციენტებში, რომლებიც იღებენ პრეპარატ ედარბი® კლოს და სხვა აგენტებს, რომლებიც მოქმედებენ რას-ზე.
პრეპარატი ედარბი® კლოსთან არ უნდა მოხდეს ალისკირენის დანიშვნა შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში. საჭიროა თავიდან იქნეს აცილებული ალისკირენის გამოყენება პრეპარატი ედარბი® კლოსთან ერთად თირკმელების უკმარისობის მქონე პაციენტებში (გფს ქლორტალიდონი
დიურეტიკები აძლიერებენ კურარემსგავსი პრეპარატების და ანტიჰიპერტენზიული საშუალებების (მაგალითად, გუანეტიდინი, მეთილდოპა, ბეტაბლოკატორები, ვაზოდილატატორები, კალციუმის ანტაგონისტები, აგფ-ის და არბ ინჰიბიტორები) ეფექტებს.
ქლორტალიდონის ჰიპოკალიემიური ეფექტი შესაძლებელია გაძლიერდეს კორტიკოსტეროიდების, აკტჰ, ბეტა2-აგონისტების, ამფოტერიცინის და კარბენოლოქსონის გამოყენებით.
კალიუმის პრეპარატები, კალიუმის შემცველი მარილის შემცვლელები და სხვა ნივთიერებები, რომლებიც განაპირობებენ კალიუმის დონის მატებას
სხვა პრეპარატების გამოყენების გამოცდილების საფუძველზე, რომლებიც მოქმედებენ რაას-ზე, პრეპარატი ედარბი® კლოს ერთდროულმა გამოყენებამ კალიუმის პრეპარატებთან, კალიუმის შემცველ მარილის შემცვლელებთან ან სხვა სამკურნალო პრეპარატებთან, რომლებიც განაპირობებენ კალიუმის დონის მატებას (მაგალითად, ჰეპარინი), შესაძლებელია გამოიწვიოს კალიუმის შრატისმიერი დონის მატება პაციენტებში ჰიპერტენზიით.
დიგიტალისის პრეპარატები
დიგიტალისის პრეპარატების ერთდროულმა გამოყენებამ შესაძლებელია გააძლიეროს ჰიპოკალიემიის არასასურველი ეფექტები.
ლითიუმი
ლითიუმის თირკმლისმიერი კლირენსი დიურეტიკების ზემოქმედებით, როგორიც არის ქლორტალიდონი, მცირდება, შედეგად იზრდება ლითიუმის ტოქსიკურობის განვითარების რისკი.
პრეპარატი ედარბი® კლოს და ლითიუმის პრეპარატების ერთდროული გამოყენების გამოცდილების არარსებობის გამო, ამ კომბინაციის გამოყენება არ არის 

რეკომენდებული. თუ ამ კომბინაციის გამოყენება ითვლება საჭიროდ, პრეპარატი ედარბი® კლოს გამოყენებისას საჭიროა ლითიუმის შრატისმიერი დონის მონიტორინგი.
ალოპურინოლი
ქლორტალიდონთან ერთდროულმა გამოყენებამ შესაძლებელია გაზარდოს ალოპურინოლზე ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციის სიხშირე.
ამანტადინი
ქლორტალიდონმა შესაძლებელია გაზარდოს ამანტადინის გამოყენებასთან დაკავშირებული არასასურველი ეფექტების განვითარების რისკი.
ანტიქოლინერგული საშუალებები (მაგალითად, ატროპინი, ბიპერიდენი) შესაძლებელია გაზარდოს ქლორტალიდონის ბიოშეღწევადობა კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის პერისტალტიკის და კუჭის განთავისუფლების სიჩქარის შემცირების გზით.
დიაბეტის საწინააღმდეგო სამკურნალო პრეპარატები (შიგნით მისაღები პრეპარატები და ინსულინი)
შესაძლებელია საჭირო გახდეს დიაბეტის საწინააღმდეგო სამკურნალო პრეპარატების დოზის კორექცია.
კალციუმის მარილები
კალციუმის მარილების და D ვიტამინის ფარმაკოლოგიური ეფექტები შესაძლებელია გაიზარდოს კლინიკურად მნიშვნელოვან დონემდე ქლორტალიდონთან ერთდროული შეყვანის შემთხვევაში.
ციკლოსპორინი
ციკლოსპორინთან ერთდროულმა გამოყენებამ შესაძლებელია გაზარდოს ჰიპერურიკემიის და პოდაგრის ტიპის გართულებების განვითარების რისკი.
ქოლესტირამინი
ანიონცვლადი ფისების არსებობისას, ქლორტალიდონის შეწოვა შესაძლებელია დაირღვეს. შესაძლებელია ფარმაკოლოგიური ეფექტის შემცირება.
ციტოტოქსიკური საშუალებები
ციტოტოქსიკური სამკურნალო საშუალებების (მაგალითად, ციკლოფოსფამიდი, მეტოტრექსატი) ერთდროულმა გამოყენებამ შესაძლებელია შეამციროს მათი გამოყოფა თირკმელებით და გააძლიეროს მათი მიელოსუპრესიული ეფექტები.
დიაზოქსიდი
ქლორტალიდონმა შესაძლებელია გააძლიეროს დიაზოქსიდის ჰიპერგლიკემიური ეფექტი.

განსაკუთრებული მითითებები
რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის აქტივირება
პაციენტებში, რომელთა სისხლძარღვოვანი ტონუსი და თირკმელების ფუნქცია უპირატესად დამოკიდებულია რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონული სისტემის აქტივობაზე (მაგალითად, პაციენტებში გულის შეგუბებითი უკმარისობით ან თირკმელების საწყისი დაზიანებით, თირკმელების არტერიების ორმხრივი სტენოზის ჩათვლით), სამკურნალო პრეპარატებით მკურნალობა, რომლებიც მოქმედებენ ამ სისტემაზე, როგორებიც არიან აგფ-ის ინჰიბიტორები და ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორები, ასოცირებული იყო მწვავე ჰიპოტენზიის, აზოტემიის, ოლიგურიის ან, იშვიათ შემთხვევები, თირკმელების მწვავე უკმარისობის განვითარებასთან.
პრეპარატი ედარბი® კლოს გამოყენებისას ანალოგიური ეფექტების განვითარების შესაძლებლობა არ უნდა გამოირიცხოს.
პაციენტების კვლევა ჰიპერტენზიით რაას აქტივირებით უნდა მოიცავდეს თირკმელების ფუნქციის და ელექტროლიტების დონის პერიოდულ კვლევას.
არტერიული წნევის დონის ჭარბმა დაწევამ პაციენტებში იშემიური კარდიომიოპათიით ან თავის ტვინის სისხლის მიმოქცევის იშემიური დარღვევით, შესაძლებელია გამოიწვიოს მიოკარდის ინფარქტი ან ინსულტი.
აორტული და მიტრალური სარქველის სტენოზი, ობსტრუქციული ჰიპერტროფული კარდიომიოპათია
სხვა პრეპარატების გამოყენების მსგავსად, რომლებიც იწვევენ სისხლძარღვების გაფართოებას და ცირკულირებული სითხის მოცულობის შემცირებას, განსაკუთრებული სიფრთხილე საჭიროა პაციენტებში აორტული ან მიტრალური სარქველის სტენოზით, ასევე ჰიპერტროფიული ობსტრუქციული კარდიომიოპათიით (ჰოკმ).
თირკმელების ფუნქციის დარღვევა
ედარბი® კლო
ქლორტალიდონის, პრეპარატი ედარბი® კლოს კომპონენტის გამოყენება არ შეიძლება პაციენტებში თირკმელების მძიმე უკმარისობით (გფს საჭიროა თირკმელების ფუნქციის გაუარესების კონტროლი პაციენტებში თირკმელების უკმარისობით შრატისმიერი კრეატინინის და ელექტროლიტების დონის პერიოდული მონიტორინგის გზით. პაციენტებში თირკმელების უკმარისობით უფრო მეტია შრატისმიერი კრეატინინის ანომალურად მაღალი მაჩვენებლების დაფიქსირების შესაძლებლობა. ასეთ პაციენტებში საჭიროა პრეპარატი ედარბი® კლოს მკაცრი ტიტრირება არტერიული წნევის დონის და თირკმელების ფუნქციის მონიტორინგის პირობებში. პაციენტებში თირკმლის არტერიის სტენოზით თირკმელების ფუნქცია შესაძლებელია გაუარესდეს.
პაციენტებში თირკმელების დაავადებებით, ქლორტალიდონმა შესაძლებელია მოახდინოს აზოტემიის განვითარების პროვოცირება. თირკმელების უკმარისობის პროგრესირების შემთხვევაში, რაზეც შესაძლებელია მიუთითებდეს შარდოვანას აზოტის დონის მატება, საჭიროა დიურეტიკებით თერაპიის შეჩერების ან შეწყვეტის საკითხის განხილვა.
ელექტროლიტური დისბალანსი
პაციენტების მიერ დიურეტიკების გამოყენების მსგავსად, პერიოდულად საჭიროა შრატისმიერი ელექტროლიტების დონის განსაზღვრა. თიაზიდების გამოყენებამ შესაძლებელია გამოიწ