ლევოფლოქსაცინი - Levofloxacin თვალის წვეთები 5მგ/მლ 5მლ

ლევოფლოქსაცინი

5მგ/მლთვალის წვეთები ხსნარი

1. სამედიცინო პროდუქტის დასახელება

ლევოფლოქსაცინი

5 მგ/მლ თვალის წვეთები ხსნარი

2. . ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა

თითოეული 5 მლ შეიცავს 25 მგ USP ლევოფლოქსაცინს.

დამხმარე ნივთიერებების :

დამხმარე ნივთიერებების სრული ჩამონათვალისთვის იხილეთ ნაწილი 6.1.

3. ფარმაცევტული ფორმა

თვალის წვეთები, ხსნარი.

ღია ყვითელი ფერის სითხე

4. კლინიკური მაჩვენებლები

4.1 თერაპიული ჩვენებები

ლევოფლოქსაცინი 5 მგ/მლ თვალის წვეთები ნაჩვენებია ბაქტერიული თვალის ინფექციების ადგილობრივი მკურნალობისთვის ≥1 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში, რომლებიც გამოწვეულია ლევოფლოქსაცინზე მგრძნობიარე მიკროორგანიზმებით (იხილეთ ნაწილი 4.4 და 5.1).

ლევოფლოქსაცინი 5 მგ/მლ ნაჩვენებია ზრდასრულებში ბავშვებში ≥1-დან 12 წლამდე და მოზარდებში 12-დან 18 წლამდე.

გასათვალისწინებელია ოფიციალური მითითებები ანტიბაქტერიული აგენტების სათანადო გამოყენების შესახებ.

4.2 დოზირება და მიღების წესი

დოზირება

პაციენტისთვის, ფხიზელ მდგომარეობაში, ჩააწვეთეთ ერთი-ორი წვეთი დაზიანებულ თვალ(ებ)ში ყოველ ორ საათში, 8-ჯერ დღეში, პირველი ორი დღის განმავლობაში, შემდეგ ოთხჯერ დღეში, 3-დან 5 დღემდე.

იმ შემთხვევაში თუ გამოიყენება, ადგილობრივი გამოყენების სხვა თვალის მედიკამენტები, აუცილებელია, ჩაწვეთების შორის ინტერვალის დაცვა, არანაკლებ 15 წუთისა.

საწვეთურის წვერის და ხსნარის დაბინძურების თავიდან ასაცილებლად, საწვეთურის წვერი არ უნდა შედიოდეს კონტაქტში ქუთუთოებთან ან მიმდებარე უბნებთან.

მკურნალობის ხანგრძლივობა დამოკიდებულია დაავადების სიმძიმეზე და ინფექციის კლინიკურ და ბაქტერიოლოგიურ მიმდინარეობაზე. ჩვეულებრივ, მკურნალობის ხანგრძლივობა გრძედება 5 დღე.

უსაფრთხოება და ეფექტურობა რქოვანას წყლულის და ახალშობილთა ოფთალმიის სამკურნალოდ დადგენილი არ არის.

ლევოფლოქსაცინი 5 მგ/მლ არ არის რეკომენდებული 1 წლამდე ასაკის ბავშვებში გამოყენება უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის შესახებ მონაცემების ნაკლებობის გამო.

პედიატრიული პოპულაცია

დოზირება ერთნაირია მოზრდილებში და ბავშვებში ≥ 1 წელზე.

ლევოფლოქსაცინის 5მგ/მლ უსაფრთხოება და ეფექტურობა დადგენილია ≥1 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვებში.

ლევოფლოქსაცინის 5 მგ/მლ-ის უსაფრთხოება და ეფექტურობა 1 წლამდე ასაკის ბავშვებში ჯერ არ არის დადგენილი.

მონაცემები არ არის ხელმისაწვდომი.

გამოყენება ხანდაზმულებში

დოზის კორექცია საჭირო არ არის.

ადმინისტრირების მეთოდი

ოკულარული გამოეყენებისთვის.

4.3 უკუჩვენებები

ჰიპერმგრძნობელობა აქტიური ნივთიერების ლევოფლოქსაცინის, სხვა ქინოლონების ან რომელიმე დამხმარე ნივთიერების მიმართ, რომლებიც ჩამოთვლილია 6.1 ნაწილში, მაგ. ბენზალკონიუმის ქლორიდი.

4.4 სპეციალური გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას

ლევოფლოქსაცინის 5მგ/მლ თვალის წვეთები არ უნდა შეიყვანოთ სუბკონიუნქტივალურად. ხსნარი არ უნდა შევიდეს პირდაპირ თვალის წინა საკანში.

სისტემური ფტორქინოლონები ასოცირებული იყო ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციებთან, თუნდაც ერთჯერადი დოზის მიღების შემდეგ. ლევოფლოქსაცინზე ალერგიული რეაქციის გამოვლენის შემთხვევაში უნდა შეწყვიტოთ პრეპარატის მიღება.

როგორც სხვა ანტიინფექციების შემთხვევაში, ხანგრძლივმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს არამგრძნობიარე ორგანიზმების, მათ შორის სოკოების, გადაჭარბებული ზრდა. თუ ინფექცია გაუარესდება ან კლინიკური გაუმჯობესება არ შეინიშნება გონივრულ ვადაში, შეწყვიტეთ პრეპარატი და დაიწყეთ ალტერნატიული თერაპია. თუ კლინიკური მსჯელობა საჭიროებს, პაციენტი უნდა გამოიკვლიოს გადიდების მეთოდის გამოყენებით, როგორიცაა სლიტური ნათურის ბიომიკროსკოპია და, საჭიროების შემთხვევაში, ფლუორესცეინის შეღებვა.

მყესების ანთება და გახეთქვა შეიძლება მოხდეს სისტემური ფტორქინოლონებით თერაპიის დროს, ლევოფლოქსაცინის ჩათვლით, განსაკუთრებით ხანდაზმულ პაციენტებში და მათთან ერთად, რომლებიც იღებენ კორტიკოსტეროიდებს. ამიტომ სიფრთხილე უნდა გამოიჩინოთ და ლევოფლოქსაცინით 5 მგ/მლ მკურნალობა უნდა შეწყდეს მყესების ანთების პირველივე ნიშნების გამოვლენისას (იხ. პუნქტი 4.8).

გარე ბაქტერიული თვალის ინფექციების მქონე პაციენტებმა არ უნდა ატარონ კონტაქტური ლინზები.

ლევოფლოქსაცინი 5მგ/მლ თვალის წვეთები შეიცავს ბენზალკონიუმის ქლორიდს, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს თვალის გაღიზიანება.

პედიატრიული მოსახლეობა

გამოყენების სპეციალური გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები ერთნაირია მოზრდილებში და ≥1 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვებისთვის.

დამხმარე ნივთიერებები:

ეს წამალი შეიცავს 0,05 მგ ბენზალკონიუმის ქლორიდს ხსნარის თითოეულ მილილიტრში, რაც უდრის 0,25 მგ 5 მლ-ზე.

ბენზალკონიუმის ქლორიდი შეიძლება შეიწოვოს რბილ კონტაქტურ ლინზებში და შეცვალოს კონტაქტური ლინზების ფერი. ამ პრეპარატის გამოყენებამდე კონტაქტური ლინზები უნდა მოიხსნათ და 15 წუთის შემდეგ გაიკეთოდ.

ბენზალკონიუმის ქლორიდმა ასევე შეიძლება გამოიწვიოს თვალის გაღიზიანება, განსაკუთრებით თუ გაქვთ მშრალი თვალები ან პრობლემები რქოვანასთან (თვალის წინა ფენის გამჭვირვალე ფენა). თუ ამ მედიკამენტის გამოყენების შემდეგ თქვენ გაქვთ უჩვეულო შეგრძნება თვალებში, წვის შეგრძნება ან ტკივილი თვალებში, მიმართეთ ექიმს.

ხანგრძლივი გამოყენებისას აუცილებელია პაციენტის მონიტორინგი.

4.5 ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან და ურთიერთქმედების სხვა ფორმები

ლევოფლოქსაცინთან 5 მგ/მლ თვალის წვეთებთან ურთიერთქმედების სპეციფიკური კვლევები არ ჩატარებულა. იმის გამო, რომ ლევოფლოქსაცინის მაქსიმალური კონცენტრაცია პლაზმაში თვალის შეყვანის შემდეგ მინიმუმ 1000-ჯერ დაბალია, ვიდრე სტანდარტული პერორალური დოზების შემდეგ, სისტემური გამოყენებისას მოხსენებული ურთიერთქმედება ნაკლებად სავარაუდოა კლინიკურად მნიშვნელოვანი ლევოფლოქსაცინის 5 მგ/მლ თვალის წვეთების გამოყენებისას. სხვადასხვა ადგილობრივი ოფთალმოლოგიური პრეპარატების ერთდროულად გამოყენებისას ინსტილაციებს შორის ინტერვალი უნდა იყოს მინიმუმ 15 წუთი.

პედიატრიული მოსახლეობა

ურთიერთქმედების კვლევები არ ჩატარებულა.

4.6 ფერტილობა, ორსულობა და ლაქტაცია

ორსულობა

ორსულ ქალებში ლევოფლოქსაცინის გამოყენების შესახებ ადეკვატური მონაცემები არ არსებობს. ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა არ მიუთითა პირდაპირ ან არაპირდაპირ მავნე ზემოქმედებაზე რეპროდუქციულ ტოქსიკურობაზე (იხ. ნაწილი 5.3). პოტენციური რისკი ადამიანებისთვის უცნობია.

ლევოფლოქსაცინი 5 მგ/მლ თვალის წვეთები უნდა იქნას გამოყენებული ორსულობის დროს მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ პოტენციური სარგებელი ამართლებს ნაყოფისთვის პოტენციურ რისკს.

ძუძუთი კვება

ლევოფლოქსაცინი გამოიყოფა დედის რძეში. თუმცა მოსალოდნელია, რომ ლევოფლოქსაცინი თერაპიულ დოზებში არ იმოქმედებს მეძუძურ ჩვილზე. ლევოფლოქსაცინის 5 მგ/მლ თვალის წვეთები უნდა იქნას გამოყენებული ლაქტაციის პერიოდში მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ პოტენციური სარგებელი ამართლებს პოტენციურ რისკს მეძუძური ბავშვისთვის.

ფერტილობა

ლევოფლოქსაცინი არ იწვევდა ნაყოფიერების დაქვეითებას ვირთაგვებში, როდესაც ადამიანთა მაქსიმალურ ექსპოზიციას მნიშვნელოვნად აღემატებოდა თვალის შეყვანის შემდეგ (იხ. პუნქტი 5.3).

4.7 გავლენა ავტომობილის ტარების და დანადგარების გამოყენების უნარზე

ლევოფლოქსაცინი უმნიშვნელო გავლენას ახდენს ავტომობილის მართვისა და დანადგარების გამოყენების უნარზე.

თუ მხედველობაზე რაიმე დროებითი ეფექტი შეინიშნება, პაციენტს უნდა მიეცეს რეკომენდაცია, დაელოდოს სანამ არ გაივლის აღნიშნული ეფექტი მანქანაზე ან მექანიზმებზე მუშაობის დაწყებამდე.

4.8 არასასურველი ეფექტები

ძალიან ხშირი (≥ 1/10), ხშირი (≥ 1/100-დან < 1/10-მდე), არახშირი (≥ 1/1000-დან <1/100-მდე), იშვიათი (≥ 1/10,000-დან < 1/1,000-მდე), ძალიან იშვიათი (< 1/10,000); უცნობია (შეუძლებელია შეფასდეს არსებული მონაცემებით).

პაციენტების დაახლოებით 10%-ს შეიძლება განუვითარდეს გვერდითი რეაქციები.

რეაქციები ჩვეულებრივ შეფასებულია როგორც მსუბუქიდან ზომიერამდე, გარდამავალია და ჩვეულებრივ შემოიფარგლება თვალით.

ვინაიდან პროდუქტი შეიცავს ბენზალკონიუმის ქლორიდს, კონტაქტური ეგზემა და/ან გაღიზიანება შეიძლება გამოწვეული იყოს აქტიური ინგრედიენტით ან ამ კონსერვანტით.

კლინიკური კვლევებისა და ლევოფლოქსაცინის 5 მგ/მლ თვალის წვეთების გამოყენებისას კლინიკური კვლევებისა და პოსტმარკეტინგული გამოცდილების დროს, შემდეგი გვერდითი რეაქციები დაფიქსირდა და შეფასებული იყო, როგორც ცალსახად, სავარაუდოდ ან შესაძლოა დაკავშირებული იყოს მკურნალობასთან

სისტემის ორგანოთა კლასი	სიხშირე	გვერდითი მოვლენები
იმუნური სისტემის დარღვევები	იშვიათი	ექსტრაოკულარული ალერგიული რეაქციები, მათ შორის კანის გამონაყარი
	ძალიან იშვიათი, უცნობია (არ შეიძლება შეფასდეს არსებული მონაცემებით	ანაფილაქსია.
ნერვული სისტემის დარღვევები	არახშირი	თავის ტკივილი
თვალის დარღვევები	ხშირი	თვალის წვა, მხედველობის დაქვეითება და ლორწო
	არახშირი	ქუთუთოების აქერცვლა, ქიმიოზი, კონიუნქტივის პაპილარული რეაქცია, ქუთუთოების შეშუპება, თვალის დისკომფორტი, თვალის ქავილი, თვალის ტკივილი, კონიუნქტივალური ინექცია, კონიუნქტივალური ფოლიკულები, თვალების სიმშრალე, ქუთუთოების ერითემა და ფოტოფობია. კლინიკურ კვლევებში რქოვანას ნალექები არ დაფიქსირებულა
სუნთქვის, გულმკერდის და შუასაყარის დარღვევები	არახშირი	რინიტი
	ძალიან იშვიათი, უცნობია (არ შეიძლება შეფასდეს არსებული მონაცემებით	ხორხის შეშუპება

პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ სისტემურ ფტორქინოლონებს, დაფიქსირდა მხრის, მაჯის, აქილევსის ან სხვა მყესების რღვევები, რომლებიც საჭიროებენ ოპერაციას ან იწვევენ ხანგრძლივ ინვალიდობას. სისტემური ქინოლონების კვლევები და პოსტმარკეტინგული გამოცდილება მიუთითებს, რომ ასეთი გასკდომის რისკი შეიძლება გაიზარდოს პაციენტებში, რომლებიც იღებენ კორტიკოსტეროიდებს, განსაკუთრებით ხანდაზმულ პაციენტებში, და მყესებში, რომლებიც ექვემდებარებიან მაღალ სტრესს, მათ შორის აქილევსის მყესს (იხ. განყოფილება 4.4).

პედიატრიული მოსახლეობა

ბავშვებში არასასურველი რეაქციების სიხშირე, ტიპი და სიმძიმე მოსალოდნელია იგივე, რაც მოზრდილებში

ინდოემაცია სავარაუდო გვერდითი რეაქციების შესახებ

მნიშვნელოვანია სამკურნალო საშუალების ავტორიზაციის შემდგომ სავარაუდო გვერდითი რეაქციების შესახებ შეტყობინება. ამის წყალობით შესაძლებელია გაგრძელდეს პრეპარატის სარგებელი/რისკის თანაფარდობის მონიტორინგი. 

4.9 დოზის გადაჭარბება

ლევოფლოქსაცინის მთლიანი რაოდენობა თვალის წვეთების ბოთლში ძალიან მცირეა იმისათვის, რომ გამოიწვიოს ტოქსიკური ეფექტები, თუ შემთხვევით მიიღება პერორალურად. საჭიროების შემთხვევაში, პაციენტს შეიძლება დასჭირდეს კლინიკური დაკვირვება და დამხმარე ზომები. ლევოფლოქსაცინის 5 მგ/მლ ადგილობრივი თვალის წვეთების დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში, თვალები შეიძლება ჩამოიბანოთ ოთახის ტემპერატურის სუფთა (ონკანის) წყლით.

პედიატრიული მოსახლეობა

დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში განსახორციელებელი ქმედებები ერთნაირია მოზრდილებში და 1 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვებში

5. ფარმაკოლოგიური თვისებები

5.1 ფარმაკოდინამიკური თვისებები

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: ოფთალმოლოგიური, ანტიინფექციური საშუალებები, ფტორქინოლონები

ATC კოდი S01AE05

ლევოფლოქსაცინი არის ოფლოქსაცინის რაცემიული სამკურნალწამლო ნივთიერების L-იზომერი. ლევოფლოქსაცინის ანტიბაქტერიული აქტივობა ძირითადად განპირობებულია L-იზომერით.

მოქმედების რეჟიმი

როგორც ფტორქინოლონური ანტიბაქტერიული პრეპარატი, ლევოფლოქსაცინი თრგუნავს II ტიპის ბაქტერიულ ტოპოიზომერაზას - დნმ გირაზას და ტოპოიზომერაზას IV. ლევოფლოქსაცინი უპირატესად მიზნად ისახავს დნმ გირაზას გრამუარყოფით ბაქტერიებში და ტოპოიზომერაზა IV გრამდადებით ბაქტერიებში.

რეზისტენტობის მექანიზმები

ლევოფლოქსაცინის მიმართ ბაქტერიული რეზისტენტობა შეიძლება განვითარდეს ძირითადად ორი ძირითადი მექანიზმის გამო: პრეპარატის ინტრაბაქტერიული კონცენტრაციის დაქვეითება ან პრეპარატის სამიზნე ფერმენტების ცვლილებები. ცვლილებები სამიზნე ადგილზე ხდება მუტაციების შედეგად ქრომოსომულ გენებში, რომლებიც აკოდირებენ დნმ გირაზას (gyrA და gyrB) და ტოპოიზომერაზას IV (parC და parE; grlA და grlB Staphylococcus aureus-ში). პრეპარატის დაბალი ინტრაბაქტერიული კონცენტრაციით გამოწვეული რეზისტენტობა გამოწვეულია გარე მემბრანის პორინების (OmpF) ცვლილებებით, რაც იწვევს ფტორქინოლონების შეღწევას გრამუარყოფით ბაქტერიებში, ან გამონაბოლქვი ტუმბოების მოქმედებით. გადინების შუამავლობით გამოწვეული წინააღმდეგობა აღწერილია პნევმოკოკებში (PmrA), სტაფილოკოკებში (NorA), ანაერობებსა და გრამუარყოფით ბაქტერიებში. და ბოლოს, პლაზმიდის შუამავლობით გამოწვეული რეზისტენტობა ქინოლონების მიმართ (განსაზღვრული qnr გენით) დაფიქსირდა Klebsiella pneumoniae-სა და E. coli-ში.

ჯვარედინი რეზისტენტობა

შეიძლება ჩამოყალიბდეს ჯვარედინი რეზისტენტობა ფტორქინოლონებს შორის. ერთმა მუტაციამ შეიძლება არ გამოიწვიოს კლინიკური რეზისტენტობა, მაგრამ მრავალჯერადი მუტაცია ჩვეულებრივ იწვევს კლინიკურ რეზისტენტობას ფტორქინოლონების კლასის ყველა წამლის მიმართ. შეცვლილ პორინებსა და გარე მემბრანის გამოდინების სისტემებს შეიძლება ჰქონდეთ ფართო სუბსტრატის სპეციფიკა, გავლენა მოახდინოს ანტიბაქტერიული პრეპარატების მრავალ კლასზე და გამოიწვიოს მულტირეზისტენტობა.

გარდატეხის წერტილები

EUCAST-ის (ანტიმიკრობული მგრძნობელობის ტესტირების ევროპული კომიტეტის) გარდატეხის წერტილის მიხედვით, მგრძნობელობას ოპორტუნისტულად მგრძნობიარე ორგანიზმებისგან და ოპორტუნისტურად მგრძნობიარეს რეზისტენტული ორგანიზმებისგან გამოყოფს MIC, არის შემდეგი:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A,B,C,G:

მგრძნობიარე ≤ 1მგ/ლ, რეზისტენტული > 2მგ/ლ

Streptococcus pneumoniae: მგრძნობიარე ≤ 2მგ/ლ, რეზისტენტული > 2მგ/ლ

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: მგრძნობიარე ≤ 1მგ/ლ, რეზისტენტული > 1მგ/ლ

ყველა სხვა პათოგენი: მგრძნობიარე ≤ 1მგ/ლ, რეზისტენტული > 2მგ/ლ

ანტიბაქტერიული სპექტრი

რეზისტენტობის გავრცელება შეიძლება განსხვავდებოდეს გეოგრაფიულად და დროთა განმავლობაში ცალკეული შტამებისთვის და სასურველია ადგილობრივი ინფორმაციის ფლობა რეზისტენტობის შესახებ, განსაკუთრებით მძიმე ინფექციების მკურნალობისას. აქედან გამომდინარე, წარმოდგენილი ინფორმაცია იძლევა მხოლოდ სავარაუდო წარმოდგენას იმის შესახებ, იქნება თუ არა მიკროორგანიზმები მგრძნობიარე ლევოფლოქსაცინის მიმართ. აუცილებლობის შემთხვევაში, უნდა მიმართოთ სპეციალისტს, თუ რეზისტენტობის ადგილობრივი გავრცელება ისეთია, რომ წამლის გამოყენების მიზანშეწონილობა სულ მცირე ზოგიერთი ტიპის ინფექციისთვის საეჭვოა.

შემდეგი ცხრილი გვიჩვენებს მხოლოდ იმ ტიპის ბაქტერიებს, რომლებიც ხშირად იწვევენ თვალის გარე ინფექციებს, როგორიცაა კონიუნქტივიტი.

ანტიბაქტერიული სპექტრი - მგრძნობელობის კატეგორია და რეზისტენტობის მახასიათებლები EUCAST-ის მიხედვით

I კატეგორია: გავრცელებული მგრძნობიარე შტამები
აერობული გრამ-დადებითი მიკროორგანიზმები
Staphylococcus aureus (MSSA)*
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Viridans-ის ჯგუფის სტრეპტოკოკები
აერობული გრამ-უარყოფითი მიკროორგანიზმები
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Pseudomonas aeruginosa	(ოჯახების იზოლაციები)
სხვა მიკროორგანიზმები
Chlamydia trachomatis	(ქლამიდიური კონიუნქტივიტის მქონე პაციენტების მკურნალობა მოითხოვს თანმხლები სისტემური ანტიმიკრობული თერაპიის ჩატარებას)
II კატეგორია: შტამები, რომლებისთვისაც შეძენილი წინააღმდეგობა შეიძლება იყოს პრობლემა
აერობული გრამ-დადებითი მიკროორგანიზმები
Staphylococcus aureus (MRSA)**
Staphylococcus epidermidis
აერობული გრამ-უარყოფითი მიკროორგანიზმები
Pseudomonas aeruginosa	(საავადმყოფო იზოლაციები)
* MSSA = Staphylococcus aureus-ის მეთიცილინისადმი მგრძნობიარე შტამები ** MRSA = Staphylococcus aureus-ის მეთიცილინ-რეზისტენტული შტამები

ცხრილში წარმოდგენილი რეზისტენტობის მონაცემები ეფუძნება მულტიცენტრული დაკვირვების შედეგებს (Ophthalmic Study) რეზისტენტობის გავრცელების შესახებ ბაქტერიულ იზოლატებს შორის, რომლებიც მიიღეს თვალის ინფექციების მქონე პაციენტებში გერმანიაში, 2004 წლის ივნისი - ნოემბერი.

ორგანიზმები კლასიფიცირებული იყო, როგორც მგრძნობიარე ლევოფლოქსაცინის მიმართ ინ ვიტრო მგრძნობელობისა და სისტემური თერაპიის შემდეგ მიღწეული პლაზმური კონცენტრაციების საფუძველზე. ადგილობრივი თერაპიით მიიღწევა უფრო მაღალი პიკური კონცენტრაცია, ვიდრე პლაზმაში. თუმცა, უცნობია, შეიძლება თუ არა წამლის კინეტიკამ თვალში ადგილობრივი გამოყენების შემდეგ შეცვალოს ლევოფლოქსაცინის ანტიბაქტერიული აქტივობა.

პედიატრიული მოსახლეობა

ფარმაკოდინამიკური თვისებები ერთნაირია მოზრდილებში და 1 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვებში.

5.2 ფარმაკოკინეტიკური თვისებები

თვალის წვეთების შემდეგ ლევოფლოქსაცინი კარგად არის დაცული ცრემლსადენი ფენაში.

ჯანმრთელ მოხალისეებში ჩატარებულ კვლევაში, ლევოფლოქსაცინის ცრემლსადენი ფენის საშუალო კონცენტრაცია, გაზომილი ადგილობრივი გამოყენების შემდეგ 4 და 6 საათის შემდეგ, იყო 17.0 და 6.6 მკგ/მლ, შესაბამისად. ექვსი სუბიექტიდან ხუთს ჰქონდა პრეპარატის კონცენტრაცია 2 მკგ/მლ ან უფრო მაღალი დოზის მიღებიდან 4 საათის შემდეგ. ექვსი სუბიექტიდან ოთხში ეს კონცენტრაცია შენარჩუნდა პრეპარატის მიღებიდან 6 საათის განმავლობაში.

ლევოფლოქსაცინის პლაზმური კონცენტრაცია გაზომილი იყო 15 ჯანმრთელ ზრდასრულ მოხალისეში სხვადასხვა დროს ლევოფლოქსაცინის 5 მგ/მლ თვალის წვეთოვანი ხსნარით მკურნალობის 15-დღიანი კურსის განმავლობაში. ლევოფლოქსაცინის საშუალო პლაზმური კონცენტრაცია მიღებიდან 1 საათის შემდეგ მერყეობდა 0,86 ნგ/მლ 1-დან 2,05 ნგ/მლ-მდე მე-15 დღეს. ლევოფლოქსაცინის მაქსიმალური კონცენტრაცია, რომელიც უდრის 2,25 ნგ/მლ, მიიღწევა მე-4 დღეს, ყოველ 2 საათში ყოველ 2 საათში 8 დოზის მიღების შემდეგ. ლევოფლოქსაცინის მაქსიმალური კონცენტრაცია გაიზარდა 0,94 ნგ/მლ 1 დღეს 2,15 ნგ/მლ მე-15 დღეს, რაც 1000-ჯერ უფრო დაბალია, ვიდრე ლევოფლოქსაცინის სტანდარტული პერორალური დოზების მიღების შემდეგ.

ლევოფლოქსაცინის პლაზმური კონცენტრაცია, რომელიც მიიღწევა ინფიცირებულ თვალებში გამოყენების შემდეგ, ჯერ არ არის ცნობილი.

5.3 პრეკლინიკური უსაფრთხოების მონაცემები

პრეკლინიკური ეფექტები დაფიქსირდა მხოლოდ ადამიანის მაქსიმალურ ექსპოზიციაზე ბევრად მაღალი ექსპოზიციის დროს, ლევოფლოქსაცინის 5 მგ/მლ თვალის წვეთების ჩაწვეთების შემდეგ, რაც მიუთითებს მცირე შესაბამისობაზე კლინიკური გამოყენებისთვის.

ცხოველებზე ჩატარებულ კვლევებში ნაჩვენებია, რომ გირაზას ინჰიბიტორები იწვევენ ზრდის დარღვევას წონის მატარებელ სახსრებში.

სხვა ფტორქინოლონების მსგავსად, ლევოფლოქსაცინი, მაღალი პერორალური დოზებით, დადასტურებულია, რომ იწვევს ხრტილოვან დაზიანებებს (ბუშტუკები და ღრუები) ვირთხებსა და ძაღლებში.

კატარაქტოგენური პოტენციალის გამორიცხვა შეუძლებელია სპეციფიური კვლევების არარსებობის გამო.

არსებული მონაცემებიდან გამომდინარე, ცხოველებში მხედველობის დარღვევების არსებობა დანამდვილებით არ არის გამორიცხული.

რეპროდუქციული ტოქსიკურობა:

ლევოფლოქსაცინი არ იყო ტერატოგენული ვირთაგვებში პერორალური დოზებით 810 მგ/კგ/დღეში. ვინაიდან ლევოფლოქსაცინი სრულად შეიწოვება, კინეტიკა ხაზოვანია. არ იყო განსხვავებები ფარმაკოკინეტიკურ პარამეტრებში პრეპარატის ერთჯერადი და მრავალჯერადი დოზებს შორის. 810 მგ/კგ/დღეში დოზირებულ ვირთაგვებში სისტემური ექსპოზიცია დაახლოებით 50000-ჯერ აღემატება ექსპოზიციას ადამიანებში ლევოფლოქსაცინის 2 წვეთი 5 მგ/მლ ორივე თვალში შეყვანის შემდეგ. ვირთაგვებში უმაღლესმა დოზამ გამოიწვია ნაყოფის სიკვდილიანობა და დაგვიანებული მომწიფება, რაც დაემთხვა დედის ტოქსიკურობას. ტერატოგენული ეფექტი არ აღინიშნებოდა 50 მგ/კგ/დღე-მდე დოზების პერორალურად მიღებისას კურდღლებში ან 25 მგ/კგ/დღეში დოზების ინტრავენურად შეყვანისას. ლევოფლოქსაცინი არ იწვევდა ნაყოფიერების დარღვევას ვირთხებში პერორალურად მიღებისას 360 მგ/კგ/დღეში, რაც იწვევს პლაზმის კონცენტრაციას დაახლოებით 16000-ჯერ უფრო მაღალი ვიდრე ადამიანებში 8 თვალის დოზის მიღების შემდეგ.

გენოტოქსიურობა:

ლევოფლოქსაცინი არ იწვევდა გენურ მუტაციებს ბაქტერიულ ან ძუძუმწოვართა უჯრედებში, მაგრამ იწვევდა ქრომოსომულ აბერაციას ჩინური ზაზუნის ფილტვის (CHL) უჯრედებში in vitro 100 μg/ml ან უფრო მაღალი კონცენტრაციით, მეტაბოლური აქტივაციის არარსებობის შემთხვევაში. In-vivo ტესტებმა არ გამოავლინა გენოტოქსიური პოტენციალი.

ფოტოტოქსიკური პოტენციალი:

თაგვებზე პერორალური და ინტრავენური შეყვანის შემდეგ ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ლევოფლოქსაცინი ფოტოტოქსიკურია მხოლოდ ძალიან მაღალი დოზებით. 3% ლევოფლოქსაცინის ოფთალმოლოგიური ხსნარის გამოყენების შემდეგ ზღვის გოჭების გაპარსულ კანზე, არც კანის ფოტოსენსიბილიზაციის პოტენციალი და არც კანის ფოტოტოქსიური პოტენციალი არ გამოვლენილა. ლევოფლოქსაცინმა არ აჩვენა გენოტოქსიური პოტენციალი ფოტომუტაგენურ ანალიზში და შეამცირა სიმსივნის განვითარება ფოტოკარცინოგენურ ანალიზში.

კანცეროგენული პოტენციალი:

ვირთხებში კანცეროგენობის ხანგრძლივ კვლევაში, ლევოფლოქსაცინმა არ გამოავლინა კანცეროგენული ან სიმსივნური პოტენციალი 100 მგ/კგ/დღეში ყოველდღიური მიღების შემდეგ 2 წლის განმავლობაში.

ეკოლოგიური რისკის შეფასება (ERA)

ლევოფლოქსაცინის თვალის წვეთებისათვის გამოთვლილი პროგნოზირებული ეკოლოგიური კონცენტრაცია (PECS-ზედაპირული წყალი) 5 მგ/მლ არის 0.01 მკგ/ლ მოქმედების ლიმიტის ქვემოთ, ხოლო ლევოფლოქსაცინის LogKow-მნიშვნელობა არის 4.5-ის მოქმედების ლიმიტის ქვემოთ.

ლევოფლოქსაცინის თვალის წვეთები 5 მგ/მლ ნაკლებად სავარაუდოა, რომ შეუქმნას გარემოს საფრთხეს, რადგან ეს პროდუქტი და მისი აქტიური ინგრედიენტი ლევოფლოქსაცინი არ წარმოადგენს სხვა ეკოლოგიურ საფრთხეს.

6. ფარმაცევტული დეტალები

6.1 დამხმარე ნივთიერებების სია

ნატრიუმის ქლორიდი,

ბენზალკონიუმის ქლორიდი,

საინექციო წყალი.

6.2 შეუთავსებლობა

თავსებადობის კვლევების არარსებობის შემთხვევაში, ეს პრეპარატი არ უნდა იყოს შერეული სხვა პრეპარატებთან.

6.3 შენახვის ვადა

2 წელი.

პირველი გახსნის შემდეგ: გამოიყენება 28 დღის განმავლობაში და ინახება 2-8 °C ტემპერატურაზე.

6.4 განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები შენახვისას

ინახება 30°C-ზე დაბალ ტემპერატურაზე. დაიცავით სინათლისა და ტენიანობისგან. შეინახეთ ყველა მედიკამენტები ბავშვებისთვის მიუწვდომელ ადგილას. ბოთლის პირველი გახსნის შემდეგ: გამოიყენება 28 დღის განმავლობაში და ინახება 2-8 °C ტემპერატურაზე.

შეინახეთ კონტეინერი მჭიდროდ დახურულ მდგომარეობაში.

6.5 კონტეინერის ხასიათი და შიგთავსი

8 მლ LDPE კონტეინერი, დაბეჭდილი ეტიკეტი, დალუქული პიპეტი და მუყაოს ყუთი ერთ შეფუთვაში ჩანართით და ერთი ბოთლით.

5მგ/მლ, 5მლ თვალის წვეთების ხსნარი, ბოთლი #1

6.6 განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები განადგურებისა და სხვა დამუშავებისას

განადგურების განსაკუთრებულ სიფრთხილის ზომებს არ საჭიროებს.

გაცემის რეჟიმი:

ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი - III ჯგუფი, გაიცემა რეცეპტის გარეშე

ასევე, იხილეთ: Levocle - ლევოკლი თვალის წვეთები 5მლ